En la segunda temporada se incorporaron Camryn Manheim y Jay Mohr al reparto.

En la cuarta temporada se unió Jamie Kennedy interpretando al psicólogo Eli James.

No obstante, en mayo de 2010 la CBS anunció su programación para el próximo año, revelando que Ghost Whisperer no contará con una sexta temporada, y que, por tanto, su último episodio fue emitido el 21 de mayo, dejando un final apresurado.

Al tiempo que comenzó a emitirse esta serie, también se emitieron otras de contenido parecido protagonizadas por chicas o mujeres jóvenes con poderes sobrenaturales, como Joan de Arcadia, Medium o Tru Calling.

Los fantasmas o espíritus buscan la ayuda de Melinda en la transmisión de un mensaje o para completar una tarea que ponga el espíritu a descansar y les permita "Cruzar a La Luz".

La primera temporada presenta a Romano, un exlíder del culto de Europa que influyó en sus seguidores al cometer un suicidio en masa en 1939.

Romano intenta hacer exactamente lo contrario de Melinda y recoger las almas terrestres e impedirles cruzar hacia la Luz.

En la segunda temporada, Melinda se encuentra con Delia Banks, su hijo Ned Banks, y el profesor Rick Payne, los cuales, a final de temporada, saben del poder de Melinda, que contrastan con las reacciones, aunque Delia sigue siendo ligeramente escéptica.

Melinda también dice adiós a su amigo cercano Rick Payne, que deja Grandview en un viaje de investigación para la universidad.

Además, la quinta temporada está disponible en varios países, llegó a España en marzo de 2011.

Más tarde, la distribuidora confirmó que solo se vendería la temporada en DVD y que no iba a lanzar al mercado ediciones de Blu-Ray para ninguna temporada, pese a las protestas y quejas de los fanes, por lo que en ningún lugar del mundo se vende la serie en Blu-Ray.

En julio de 2009, Legacy Interactive anunció un acuerdo con la CBS para desarrollar un videojuego basado en la serie.

En noviembre de 2010, se confirmó en la web del videojuego que Melinda, Jim, Delia y Eli aparecerían.