En el año 2006, hizo una declaración para el periódico Christianity Today, acerca de su asistencia a la Iglesia Evangelista Episcopal St.John, ubicada en Saint Paul, Minnesota, esto después de haber atendido a una iglesia luterana en Nueva York.

[7]​[8]​ Keillor es miembro del Partido Laborista Agrícola Democrático de Minnesota (en inglés conocido como Democratic-Farmer-Labor Party).

A pesar de no haber sido diagnosticado, Keillor cree que tiene trastornos del espectro autista.

[11]​[12]​ Keillor se ha casado tres veces: Entre su primer y segundo matrimonio, Keillor mantuvo una relación romántica con Margaret Moos, quien trabajaba como productora del programa de radio A Prairie Home Companion.

[17]​ En su libro Homegrown Democrat: A Few Plain Thoughts from the Heart of America publicado en 2004, Keillor habla sobre algunos de sus ancestros más importantes, entre ellos destacan Joseph Crandall,[18]​ a quien se le relacionó con Roger Williams, quien es fundador de Rhode Island y de la primera iglesia baptista americana, y Prudence Crandall, quien fundó la primera escuela para mujeres afroamericanas en Estados Unidos.

Keillor dirigió la emisión llamada A Prairie Home Entertainment, en KSJR FM en la Universidad St.

Durante este tiempo, Keillor escribió para la revista The New Yorker, donde publicó su primera historia, en septiembre de 1970, llamada Local Family Keeps Son Happy.

[21]​ Keillor le atribuye la idea del programa de radio nocturno en vivo los días sábados, a su escrito sobre el programa radiofónico Grand Ole Opry para el periódico The New Yorker, aunque Keillor ya había comenzado a difundir distintas bandas locales en su programa en la mañana a pesar del espacio limitado en el estudio.

Actualmente el show hace parodias sobre comerciales para sus patrocinadores, como Powdermilk Biscuits, Catchup Advisory Board, y la Professional Organization of English Majors (POEM);[23]​ también realiza parodias sobre Las Aventuras de Guy Noir (en inglés The Adventures of Guy Noir ), Ojo Privado (en inglés Private Eye) y Las Vidas de los Vaqueros (en inglés The Lives of the Cowboys).

Mientras que para la segunda mitad del show, Keillor hace monólogo llamado Las Noticias del Lago Wobegon (en inglés The News from Lake Wobegon), una ciudad ficticia basada su ciudad natal Keillor Anoka, Minnesota, en Freeport y otras pequeñas ciudades del Condado de County, Minnesota donde vivió a principios de 1970.

El show original continuó hasta 1987 cuando Keillor lo finalizó para concentrarse en otros proyectos.

En los créditos, los cuales Keillor lee, él no se da crédito o remuneración salvo por el mensaje "escrito por Sarah Bellum", una broma que hace referencia a su propio cerebro.

[26]​ Keillor también es el conductor de El Almanaque de los Escritores (en inglés The Writer's Almanac) que, como en A Prairie Home Companion, es producido y distribuido por American Public Media.

En marzo del 2011 durante una entrevista, Keillor anunció su retiro de A Prairie Home Companion para el año 2013.

[27]​ Pero en una entrevista para el diario Sioux City Journal en diciembre del 2011, Keillor dijo: "Al show le está yendo bien.

[31]​ Después de la presentación, el presidente Obama le hizo una llamada a Keillor para felicitarlo.

[32]​ Keillor ha sido llamado "uno de los comentaristas más perceptivos y sabios en la vida del Medio Oeste."

En el 2004, Keillor publicó una colección de ensayos políticos; Homegrown Democrat: A Few Plain Thoughts from the Heart of America y en junio del 2005 Keillor comenzó una columna llamada El Viejo Scout la cual publicó en Salon.com y en periódicos sindicados.

Keillor escribió el guion para la película A Prairie Home Companion dirigida por Robert Altman en 2004.

Algunas de sus notables apariciones incluyen: En 1991, Keillor publicó, Songs of the cat.

Asked to respond Keillor se apegó a su historia, describiendo a las personas que le recomendaron no hablar sobre política y diciendo que él nunca recibió hombres de seguridad en las otras paradas del tour.

"[45]​ En respuesta a las fuertes reacciones de muchos lectores, Keillor dijo: Vivo en un mundo muy pequeño - el mundo del entretenimiento, músicos y escritores - en donde ser homosexual es tan común como tener cejas cafés... Y en este pequeño mundo, podemos hablar abiertamente y bromear acerca de este tema.

[47]​ Keillor llegó a un acuerdo privado con su vecino, poco después de que la historia fue publicada.

[49]​ Una ministra unitaria, llamada Cynthia Landrum respondió, "Escucharlo hablar sobre nosotros a lo largo de los años, hace cada vez más evidente que él no se está riendo con nosotros - él se está riendo de nosotros",[50]​ mientras que Jeff Jacoby, del Boston Globe, llamó a Keillor como una "persona intolerante y molesta.

Ser un adulto responsable, no necesariamente significa hablar cuidadosamente acerca de jitomates."