Su carrera en la moda comenzó en 1971 cuando se convirtió en ilustrador para Gianni Versace y continuó trabajando para él durante otros seis años.
Fue conocido como el Jean-Paul Gaultier de la moda italiana por sus diseños innovadores, pero sus estilos son diferentes, mientras que los experimentos de Gaultier fueron con diferentes tejidos y formas, Moschino utilizaba formas básicas y métodos tradicionales.
Irónicamente, la gente se apresuró a llevar su ropa, convirtiéndose así en éxito y famoso en la industria que satirizó.
Desde su muerte en 1994, su antigua asistente Rossella Jardini fue directora creativa de la marca.
La ropa de Moschino ha sido usada por celebridades como Fran Drescher en su exitoso programa de televisión The Nanny, Alicia Silverstone, Gwyneth Paltrow, Anna Friel, Kylie Minogue, Lady Gaga, Delia Matache y Supermodelos cómo Cara Delevingne.