[2]​ Se entrenó en el gimnasio HardCore en Athens[3]​ durante cinco años bajo Adam y Rory Singer.

[4]​ Más tarde dejó la policía para empezar una carrera profesional en las artes marciales mixtas.

[5]​ Griffin también es instructor de MMA en Throwdown Training Center y Robert Drysdale Brazilian Jiu-Jitsu en Las Vegas, Nevada.

[6]​ Tras ganar el The Ultimate Fighter 1 en una final[7]​[4]​[8]​ apoteósica ante Stephan Bonnar, Griffin tendría su segundo combate ante Bill Mahood el 4 de junio de 2005 al que derrotó por sumisión en la primera ronda.

[10]​ En diciembre del mismo año, Griffin se enfrentó a Keith Jardine en UFC 66 donde perdió por nocaut técnico en la primera ronda.

En su primera pelea del 2007, Griffin se enfrentó a Héctor Ramírez en UFC 72.

[12]​ Griffin ganó la pelea por sumisión en la tercera ronda a falta de 15 segundos para el final.

[16]​[17]​[18]​ En su primera defensa del título en UFC 92, Griffin se enfrentó al invicto retador Rashad Evans.

[19]​ Después de controlar la mayor parte de las dos primeras rondas con sorprendente eficacia, Evans logró derribar a Griffin y pudo finalizarlo por nocaut técnico en la tercera ronda con el ground and pound.

[20]​ Durante la pelea, Griffin se rompió la mano que lo dejó varios meses fuera de acción.