Nacida en Roma alrededor de 1483 de Lucrezia Normanni y el cardenal Giuliano della Rovere, más tarde el Papa Julio II.
En particular, negoció la paz entre Julio II y la reina de Francia.
Felice dio a luz dos hijos, Francesco y Girolamo, eligiendo al segundo como heredero de la fortuna Orsini (y asegurando así una rivalidad con su hijastro, Napoleone), así como a dos hijas, Julia y Clarice; otro niño murió durante la infancia.
Los hijos de Felice se casaron con familias prominentes: los Colonna, Sforza, Borghese, Gonzaga y Appiani.
Felice también influyó en otros iconos renacentistas, lo cual es evidente por sus correspondencias con figuras como Catalina de Médici.