En el predio de Malvinas, allí donde alguna vez correteo Lionel Messi con una pelota pegada a su pie izquierdo, quedaron encantados con sus cualidades del joven atacante argentino.
Debutó con apenas 16 años en la Primera División de Argentina con la camiseta de Newell's que tenía como DT a Alfredo Berti que lo puso en el partido contra Quilmes AC ingreso a los 88 minutos en reemplazo de Fabián Muñoz, y eso lo puso automáticamente como el jugador más joven del club en debutar en la historia del equipo rosarino.
[1] Después de dos derrotas consecutivas 1 por el Torneo Final y otro por la Copa Libertadores tendría una victoria con su primer gol llegaría el 15 de marzo contra Racing Club en el Torneo Final por la fecha 8, se convirtió en uno de los jugadores más jóvenes en anotar un gol en el Fútbol Argentino tras un desborde Eugenio Isnaldo tiro el centro que Ponce se anticipó a su marcador y definió cayéndose empujándola al arco que cuidaba Sebastián Saja el juvenil puso el 1-0 con el que su equipo se puso en ventaja.
[3] El 10 de mayo de 2014 marca su primer doblete en su corta carrera en Newell's Old Boys en la ante última fecha del Torneo Final ante All Boys fue una victoria 4 a 2, el primero de Ponce fue un pase de Cristian Díaz que a la velocidad definió cruzado al arco al palo más lejano del arquero y el segundo fue tras un desvió le quedó a Nicolás Castro se metió con mucha comodidad por el área y tocó al medio para que el chico Ponce empujara el balón al gol para marcar el segundo de la lepra.
[4] La primera temporada de Ezequiel Ponce fue la gran revelación de Newell's Old Boys por su joven edad en la que debutó sino también muy buena con buenas actuaciones y goles jugó en total por todas las competiciones 22 partidos y concluyó en 4 goles.
[5] En la temporada 2015-16 llegó a la A. S. Roma con apenas 18 años, tras destacar en Newell's Old Boys argentino.
En la temporada 2017-18 fue cedido al Lille O. S. C. de la Ligue 1, donde anotó tres goles en 32 partidos.