Es conocido por sus películas y papeles en series de televisión, destacando especialmente en Ugly Betty o Cruel Intentions, pero ha actuado igualmente en el teatro.

Por su labor en la serie Ugly Betty, obtuvo dos nominaciones a los Premios del Sindicato de Actores, los años 2007 y 2008.

Eric y su mujer se conocieron en el instituto durante una clase de educación sexual.

[4]​ Después de estudiar interpretación y danza en el Sarah Lawrence College, Eric Mabius comenzó a trabajar en el teatro.

Debutó en el cine con Bienvenido a la casa de muñecas en 1995, una película dirigida por Todd Solondz.