Nació en Armungia, en la isla italiana de Cerdeña en 1890.

Se casó en 1912 con la escritora y traductora Joyce Salvadori, y dos años más tarde, en 1914, se licenció en Derecho en Cagliari.

Partidario de la intervención de Italia en la Primera Guerra Mundial contra los imperios centrales, fue oficial de la Brigada Sassari (constituida en su mayor parte por campesinos y pastores sardos) que en 1916 fue enviada a las montañas alrededor de Asiago para crear un frente que resistiese el descenso de los austriacos hacia Vicenza y Verona.

Esta experiencia inspiró a Lussu la obra literaria por la cual es más conocido, Un año en el Altiplano,[1]​ y que escribió años más tarde, en 1937.

Fundador del Partido Sardo de Acción,[2]​ fue un activo político antifascista y uno de los fundadores del movimiento Justicia y Libertad.