Un hombre llamado Jack Griffin (Claude Rains), cuyo rostro está cubierto por vendajes, llega a la aldea de Iping, donde pide alojamiento en una posada.

Mientras tanto, en la ciudad de Griffin, su novia Flora (Gloria Stuart) está preocupada por su paradero.

Antes de irse, Griffin estaba trabajando en un experimento secreto, pero se fue sin decir cuándo volvería.

Una semana después, Griffin continúa encerrado en la habitación de la posada, inmerso en sus experimentos químicos.

Griffin le propone aprovechar su situación para llevar a cabo crímenes y sembrar el terror, amenazando con matarlo si se negaba.

Hacia el final de la película, Griffin es atrapado en un granero por la policía, que aprovecha una nevada para poder ver sus pisadas y dispararle.

Entre los actores contactados para interpretar a Jack Griffin estuvo Boris Karloff, pero rechazó el papel tras las presiones del productor Carl Laemmle, Jr.

[6]​ Fulton recurrió a diversas técnicas para lograr el efecto de invisibilidad del protagonista, tales como stop motion, doble exposición y cables.

[2]​ En 2008, la Biblioteca del Congreso de Estados Unidos la escogió junto a otras cintas para formar parte del National Film Registry, un archivo cinematográfico que se dedica a conservar películas "cultural, histórica o estéticamente significativas".

El mismo año se estrenó The Invisible Woman, que combinaba ciencia ficción con comedia.

En 1942 se estrenó Invisible Agent, cuya historia hacía referencia al contexto existente durante la Segunda Guerra Mundial.