La construcción en la Avenida de Mayo estuvo reglamentada por ordenanzas que rigieron la altura y las fachadas para mantener cierta coherencia entre sus edificios.
La vereda sur está en gran parte ocupada por el edificio del Cabildo, restaurado por Mario Buschiazzo en 1940.
Lo proyectó el arquitecto Edwin Merry para la familia Ortiz Basualdo, y en sus comienzos alojó a la Sastrería Schwartz.
En 1954 se instaló en la planta baja la clásica confitería London City, que permanece allí desde entonces.
Este edificio protagoniza la esquina sur de la calle Chacabuco, y fue construido hacia 1892 para Carlos Drabble.
Aunque este edificio no respeta el estilo predominante en la avenida, resulta por esto mismo destacable.
Fue proyectado por el estudio Sánchez Elía - Peralta Ramos (SEPRA) para la compañía de seguros La Buenos Aires en 1985, y se terminó dos años después.
Esta cuadra también posee varios edificios del último cuarto del siglo XX, entre ellos una pequeña torre ocupada por el PAMI (vereda norte, esquina de la calle Piedras) y la Universidad CAECE (vereda sur).
Este edificio de gran longitud sobre la avenida pero escaso frente sobre la calle Piedras fue diseñado por el arquitecto Rolando Le Vacher para Juan Pastine, y fue destinado a comercios en la planta baja y residencias de renta (alquiler) en los pisos superiores.
En la planta baja funciona históricamente el Café Tortoni, cuyos orígenes se remontan a 1880.
En la planta alta funciona ahora la Academia Nacional de Tango (n.º 833), y por ello su nombre es Palacio Carlos Gardel.
Esta cuadra ha sido casi perfectamente conservada en cuanto a sus edificios, salvo excepciones como la esquina norte con la calle Bernardo de Irigoyen, cuya fachada fue alisada en 1939.
Posteriormente al cambiar de dueño se instaló definitivamente el Hotel Astoria que subsiste hasta hoy.
Una gran casa de renta que ocupa la esquina sur con la calle Hipólito Yrigoyen.
Luego el edificio estuvo abandonado por más de dos décadas, alojó la Casa FOA en 1991 y se le pintó un mural en la planta baja.
No hay edificios en ella ahora, pero sí una serie de estatuas y fuentes decorativas.
Obra del arquitecto Edwin Merry, que la UIA compró a Héctor Dellepiane en 1922.
Durante eses interludio, el edificio alojó al Instituto Entel de Capacitación.
En su planta baja funciona actualmente el restaurante español Plaza Asturias, y los pisos superiores son oficinas.
En la vereda sur, se destacan dos edificios construidos a fines del siglo XX, por romper la armonía de estilos.
El edificio restaurado del Teatro Avenida fue hecho a imitación del original, aunque solo se reconstruyó su planta baja y no los pisos superiores, y se reabrió el 19 de junio de 1994.
Edificio con fachada de influencias platerescas y coloniales, construido en 1925 para Pablo Masllorens.
En uno de los departamentos tuvo su oficina el presidente Agustín Pedro Justo, hasta su muerte en 1943.
La pizarra del tejado fue reemplazada por chapa, permaneció sin la cúpula durante los siguientes treinta años hasta que la reconstruyeron a mediados de 2018.
La cuadra del 1300 también posee un gran edificio moderno que no corresponde con el estilo imperante en la avenida.
Junto a estos, el Gran Hotel Vedra, que modernizó su fachada en las últimas décadas, perdiendo su estilo original.
Construidos en 1975 por la empresa IANUA para viviendas vendidas por el Banco de Galicia, alcanzan los 25 pisos y 90 metros.
Fue construido para el empresario italiano Luis Barolo, y proyectado por Mario Palanti.
Edificio construido para la Caja Internacional Mutua de Pensiones en 1905, proyectado por los arquitectos Federico Collivadino e Ítalo Benedetti.
Este edificio del año 1983 es un proyecto de los arquitectos Jorge Korn e Ignacio Lopatín.