Fue el cuarto hijo de Vittorio Orione y Carolina Feltri.
El ambiente familiar que rodeó a Don Orione en los primeros años de su vida fue de una gran pobreza, ocupando un lugar muy especial la fe sencilla y firme transmitida desde la infancia por su madre.
En el año 1889 toma la decisión de no continuar con los salesianos, sino ingresar al seminario diocesano de Tortona, donde conoció a otro santo italiano, el padre Cayetano Catanoso.
En los comienzos de su ministerio, Don Orione fue descubriendo poco a poco su verdadera vocación, reuniendo a niños de escasos recursos para ayudarlos en sus estudios.
[4] En ese último año se abrió el primer Pequeño Cottolengo en Italia, al cual siguieron otros.