Tuvo tres hermanos, Francesco, Santiago y Bertino.

[1]​[2]​ Su padre, Giovanni Colombo, le puso de aprendiz con el telar a los once años.

[3]​ Cuando se encontró en dificultades financieras, Cristóbal le ayudó económicamente.

[4]​ Vivió para ver a Cristóbal protagonizar el descubrimiento de América y falleció en 1496.

[4]​ Domingo Colón probablemente se habría casado con Susanna Fontanarossa,[3]​ y fruto de dicho enlace el primogénito fue Cristóbal Colón[5]​ en 1451.