[1]​ Lo que es hoy el distrito fue parte de la huranga Chondal del reino de Cuismancu, permaneciendo en la misma condición bajo los dominios Inca y español.

Bajo la Colonia, es mencionada en 1571 como San Gregorio de Mozique, constituyendo posiblemente una reducción o pueblo de indios, cuya sede habría estado en caserío hoy llamado Pueblo Viejo, unos km al S. de la actual capital.

Las regiones naturales de San Gregorio son la Costa, que comprende la árida franja adyacente al río Chamán, donde se ubican los caseríos Mirador, Las Viejas, Talambito y otros; la Yunga Marítima, que comprende la capital y la mayor parte de centros poblados, la Kwchwa, constituida solo por 2 pequeñas fracciones en los extremos N. y N. E. del distrito, con un territorio de pendiente muy inclinada.

Tiene tres establecimeintos de salud: Del 2 hasta el 14 de octubre se celebra la feria Patronal en honor a "San Gregorio Magno" donde se desarrollan actividades culturales, deportivas y sociales.

La producción agrícola es diversificada, ocupando el primer lugar el trigo, seguido por la papa y el maíz amiláceo; es también importante el cultivo comercial de maíz amarillo duro y el industrial de la caña de azúcar.