En 2020 en la diócesis existían 82 parroquias agrupadas en 7 decanatos: Natívitas, Tlaxcala, Calpulalpan, Huamantla, Chiautempan, Zacatelco y Apizaco.

[1]​ La diócesis Carolensis (en homenaje al emperador Carlos V), fue erigida el 24 de enero de 1519 por el papa León X con la bula Sacri apostolatus ministerio.

[2]​ El fraile dominico Julián Garcés fue elegido obispo, teniendo como sede la ciudad de Santa María de los Remedios en la isla de Yucatán (lo cual se suponía era una isla), pero al no existir poblaciones ni iglesias quedó sin efecto.

[3]​ Fray Julián Garcés fundó junto con fray Toribio de Benavente (Motolinia) y sus once compañeros franciscanos los conventos de Huejotzingo, Cholula, Tepeaca y Huaquechula.

Tras su fallecimiento en 2000, en 2001 el papa Juan Pablo II nombró obispo a Jacinto Guerrero Torres, quien murió en diciembre de 2006.