La mayor parte de la novela está escrita desde el punto de vista del personaje canino, lo que le permite a London explorar la forma en que los animales ven su mundo y a los seres humanos.

Los hombres, Bill y Henry, son acosados por una gran manada de lobos hambrientos durante varios días.

Luego, la historia se centra en la manada, a la cual le han arrebatado su última presa.

Al poco tiempo la loba logra matar a todos los cachorros del lince hembra, provocando que esta los siga y estalle una lucha sin cuartel.

El cachorro se encuentra un día con cinco indígenas y la loba va a su rescate.

"Para enfrentarse al constante peligro de ser herido e incluso destruido, sus facultades depredadoras y defensivas se desarrollaron.

Tuvo que ser todo eso, de lo contrario no hubiese resistido ni sobrevivido al hostil ambiente en donde se halló."

Cuando Colmillo Blanco tiene cinco años, es llevado a Fort Yukon para que Nutria Gris pueda comerciar con los buscadores de oro.

Weedon trata de domar a Colmillo Blanco, lográndolo tras un largo y paciente esfuerzo.

Por su acción, las mujeres de la mansión Scott lo llaman "el lobo bendito" o "Bendito Lobo", y la historia termina con Colmillo Blanco relajándose bajo el sol junto a los cachorros que tuvo con Collie, la perra pastora.

La primera vez que sintió dolor fue cuando Kiche le pegó por salir al exterior.

Después salió más a menudo y sintió cada vez sensaciones nuevas, como el caer, el cazar, esto le resultó al principio muy fácil, pero al vérselas con la comadreja, cambió todo.

Cuando vio a los perros pensó que eran de su raza y como era un lobo, lo atacaron.

En esta etapa, Colmillo Blanco se volvió más agresivo que cualquier cosa.

Era un hombre alto, joven y siempre afeitado, por lo cual se le veía la piel bastante rojiza.

Scott tenía dos hijos y una mujer, pero lo más importante es que quería a Colmillo Blanco.

Hermoso Smith: Era eminentemente horrible, desmirriado de cuerpo, tenía una cabeza diminuta que terminaba en punta como una pera.

Smith el Hermoso ganó una gran suma de dinero gracias a las peleas.

Bill: Era un humano cuya misión era transportar un ataúd en un trineo tirado por seis perros (de los cuales ninguno sobrevivió).

Tuerto: Era el líder viejo de la manada, mató primero al lobato que cortejaba a Kiche y luego al Jefe Joven; es el padre de Colmillo Blanco y fue asesinado por una lince.

Lobezno (o Lobato): Era un cachorro que intentó seducir a Kiche, pero fue asesinado por Tuerto y Jefe Joven.

El resto de cachorros lo imitan; es culpa suya que Colmillo Blanco sea tan agresivo.

Cherokee: Perro de raza bulldog, único que pudo vencer a Colmillo Blanco y casi matarlo.

Tom Feller describe la historia como "una alegoría del progreso de la humanidad desde la naturaleza hacia la civilización".

[2]​ Al momento de publicarse, Colmillo Blanco tuvo un éxito inmediato a nivel mundial.

[2]​ Cuando la escribió, Jack London estaba influenciado por las ideas de Herbert Spencer, Karl Marx y Friedrich Nietzsche.

[2]​ La novela ha sido adaptada en numerosas películas y secuelas, especiales animados, así como en formato de audiolibro.