[2]​[3]​ La película está protagonizada por Darby Camp, Jack Whitehall, Sienna Guillory, Kenan Thompson, Rosie Perez y John Cleese, con David Alan Grier como la voz del personaje principal.

Matt Lopez fue contratado para escribir el guion mientras Chris Meledandri y Deborah Forte iban a producir,[13]​ pero en julio de 2013, se informó que Illumination canceló el proyecto.

En 2016, Paramount Pictures había adquirió los derechos para desarrollar una película híbrida animada y de acción en vivo.

[18]​[19]​ En mayo de 2019, Darby Camp y Jack Whitehall firmaron para protagonizar la película.

[20]​ En junio de 2019 John Cleese, Sienna Guillory, Izaac Wang, Kenan Thompson, Rosie Perez, David Alan Grier, Keith Ewell, Bear Allen Blaine y Lynn Cohen se unieron al elenco.

[35]​ En los Estados Unidos y Canadá, se prevé que Clifford the Big Red Dog recaude entre 15 y 17 millones de dólares en 3.695 salas de cine durante sus primeros cinco días.