Desde los años cincuenta es un museo dedicado a su vida y estancia del escritor en Salamanca (1900-1914).
Unamuno, que vivió en la ciudad de Salamanca como profesor y catedrático de griego clásico, al obtener el puesto como Rector en 1900 pasa a ocupar la casa.
[2] Se ubica la biblioteca personal de Unamuno cedida a la Universidad con sus 6.000 volúmenes.
El proceso de ambientación finaliza en 1996 cuando se abre oficialmente el museo al público.
En la planta baja se encuentra el Salón Oficial, que servía para celebrar los claustros de la Universidad (ahora empleado como cátedra de música) y en la primera hay un espacio dedicado a la vivienda así como a despachos.