Manning pasó su juventud principalmente en Coombe Bank, Sundridge, Kent, donde tuvo por compañeros a Charles y Christopher Wordsworth, quienes fueron Obispos de St Andrews y de Lincoln respectivamente.
Manning se graduó con honores el primero de su clase en 1830, y obtuvo un puesto como clérigo supernumerario en la Colonial Office.
En 1838 asumió un papel importante dentro del movimiento educacional anglicano, gracias al cual, se fundaron internados diocesanos por el país.
En diciembre de ese mismo año realizó su primera visita a Roma.
En 1875, fue nombrado Cardenal y participó en el cónclave que eligió al papa León XIII en 1878.