La liga se conformó inicialmente por 23 clubes, divididos en 2 series de 12 y 11 equipos respectivamente.

Los cinco equipos mejores posicionados de cada serie se clasificaron a la liguilla final, a una sola rueda y sumando los puntos de la primera fase.

[2]​ Son 23 los equipos que participarán en esta temporada, dos más que la edición anterior, al confirmarse la participación de Durazno Fútbol Club y de Deportivo Italiano.

El orden de los números asignados a cada club determinará los cruces entre los equipos.

Se enfrentarán todos contra todos a una sola rueda, donde los 2 mejores ubicados en la tabla ascenderán a la Segunda División Profesional, y los 2 equipos siguientes disputarán las respectivas promociones ante los 2 peores ubicados en la tabla del descenso de la Segunda División Profesional 2022, para permanecer en la divisional o lograr el ascenso.