La calle discurre hacia el noroeste desde la céntrica Plaza del Manège en dirección a San Petersburgo y termina en la Circunvalación de los Jardines, dando nombre al Distrito Tverskoy.
La ruta continúa más allá como Primera Calle Tverskaya-Yamskaya, Leningradski Prospekt y Leningrádskoye Shossé.
Su importancia en la ciudad medieval era inmensa, porque conectaba Moscú con su superior, y posteriormente rival principal, Tver.
En 1792, se construyó la Plaza Tverskaya frente a la residencia del gobernador para procesiones y desfiles masivos.
En 1947, se decoró la plaza con una estatua ecuestre del Príncipe Yuri Dolgoruki, fundador de Moscú.
La mayoría de ellos fueron demolidos posteriormente, con algunas excepciones como el Teatro Yermólova que aún está en pie.
Su extensión, la Primera Calle Tverskaya-Yamskaya, continúa hacia el noroeste hasta la Estación Belorussky (Plaza Tverskaya Zastava), donde cambia su nombre de nuevo a Leningradski Prospekt.