C-Met
El receptor c-MET, también denominado tirosina-proteína quinasa Met o receptor del factor de crecimiento de los hepatocitos (HGFR),[1][2] es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MET.
[3] La proteína precursora de cadena sencilla se escinde después de la traducción para producir las subunidades alfa y beta, que se enlazan mediante disulfuro para formar el receptor ya desarrollado.
La activación anormal del MET en el cáncer se correlaciona con un mal pronóstico, ya que un MET aberrantemente activo desencadena el crecimiento del tumor, la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) que suministran nutrientes al tumor y la propagación del cáncer a otros órganos (metástasis).
Normalmente, solo las células madre y las progenitoras expresan MET, lo que permite a estas células crecer de forma invasiva para generar nuevos tejidos en un embrión o regenerar tejidos dañados en un adulto.
[4][5] Varias mutaciones en el gen MET están asociadas al carcinoma renal papilar.
[6] El protooncogen MET (GeneID: 4233) tiene una longitud total de 125.982 pb, y está localizado en el locus 7q31 del cromosoma 7.
El MET es un receptor tirosina quinasa (RTK) que se produce como un precursor de cadena única.
El precursor se escinde proteolíticamente en un sitio de furina para producir una subunidad α extracelular altamente glicosilada y una subunidad β transmembrana, que están unidas entre sí mediante un puente disulfuro.
[30] El MET es esencial para la embriogénesis, dado que los ratones MET−/− mueren en el útero debido a graves defectos en el desarrollo de la placenta.
[32] Además, el MET es necesario para procesos tan críticos como la regeneración hepática y la curación de heridas en adultos.
[33] En estudios en aves, el HGF se encontró en la capa miocárdica del canal atrio-ventricular, en una etapa de desarrollo en la que se produce la transformación epitelial a mesenquimal (EMT) del cojín endocárdico.
[29] El HGF y otros factores de crecimiento activan la transcripción del MET.
[42] La amplificación del receptor de superficie celular MET suele generar resistencia a las terapias anti-EGFR en el cáncer colorrectal.
[52] En ratones adultos, el MET es necesario para proteger a los cardiomiocitos evitando el estrés oxidativo relacionado con la edad, apoptosis, fibrosis y la disfunción cardíaca.
El CGEN241 (Compugen) es un señuelo MET que es altamente eficiente en inhibir el crecimiento tumoral y en la prevención de la metástasis en modelos animales.
[69] La inmunoterapia activa para tumores que expresan MET puede ser lograda mediante la administración de citocinas, tales como los interferones (IFN) e interleuquinas (IL-2), que desencadenan la estimulación no específica de numerosas célula del sistema inmune.
Los IFN han sido testados como terapias para muchos tipos de cáncer y se ha demostrado que tienen beneficios terapéuticos.
