Hijo de Girolamo Riario y de Caterina Sforza, por parte de padre era sobrino nieto del papa Sixto IV y primo del cardenal Raffaele Riario, y por parte de madre, nieto del difunto duque de Milán Galeazzo María Sforza y bisnieto de Gian Galeazzo Sforza.
Fue el segundo de seis hermanos: Ottaviano, que fue obispo de Viterbo; Bianca, casada con el conde Troilo de Rossi; Giovanni Livio, que murió en la infancia; Galeazzo, señor de Imola, y Francesco, obispo de Lucca.
Fue nombrado obispo de Málaga por el papa León X y con la aprobación del emperador Carlos V, tomando posesión por poderes, el 23 de marzo de 1519, como obispo principal, mientras continuaba como administrador perpetuo del obispado su tío, el cardenal-obispo Rafael Sansoni Riario.
A partir de 1521 aparece como único obispo y administrador diocesano, pero no fue nunca a su sede malacitana.
Las obras dieron comienzo en 1528, y han durado hasta fines del siglo XVIII.