Es un derivado del avión de pasajeros Boeing 747-200B, siendo empleado por la Fuerza Aérea de los Estados Unidos.

El VC-25 es conocido por su papel como Air Force One, el indicativo que da el control del tráfico aéreo a cualquier aeronave de la Fuerza Aérea de los Estados Unidos que transporte al Presidente de los Estados Unidos.

Hacia el año 1985, la pareja compuesta por los dos Boeing VC-137, que estaban siendo empleados como transporte presidencial, habían alcanzado los 23 y 13 años en servicio respectivamente, y la USAF comenzó la búsqueda de una aeronave que las reemplazase en el servicio.

La petición para una nueva aeronave requería de un aparato que no tuviese menos de 3 motores y que tuviese un alcance superior a las 6000 millas (9656,0 km).

Reagan realizó un pedido por dos unidades Boeing 747 similares, que reemplazasen a los VC-137 que empleaba como avión de transporte.