Ordenado presbítero en 1431, ya en 1436 fue nombrado abad de un monasterio basiliano, y al año siguiente el emperador Juan VIII Paleólogo le nombró arzobispo de Nicea.Besarión apoyó la unión y ganó el favor del Papa Eugenio IV, que lo creó cardenal en el consistorio del 18 de diciembre de 1439.Entre 1450 y 1455 ofició como legado pontificio en Bolonia, durante la signoria de Sante Bentivoglio.[3] En 1463 fue nombrado patriarca de la Iglesia Católica en Constantinopla, por el Papa Pío II, sucediendo al anterior Patriarca, Isidoro de Kiev (1458–1462), ya fallecido.En el viaje de regreso, debido a las penurias, sus condiciones empeoraron y murió en Rávena, en casa de Antonio Dandolo, su amigo veneciano y alcalde del lugar.
Epistolae et orationes
, 1471
Su monumento fúnebre en la basílica de los SS. Apóstoles.
