Barbara Crampton comenzó a actuar en séptimo grado y estudió actuación en la secundaria.

En 1984 interpretó a Carol en la película Body Double del director Brian De Palma.

En 1985 protagonizó Re-Animator junto a Jeffrey Combs y Bruce Abbott, dicho film fue dirigido por Stuart Gordon.

Ese mismo año actuó en la película Chopping Mall y en diciembre apareció desnuda en una edición de la revista Playboy.

Actualmente trabaja en la película House of Re-Animator junto a Jeffrey Combs y Bruce Abbott.