En 1985 encarnó al forense Herbert West en Re-Animator junto a Bruce Abbott y Barbara Crampton: dirigida por Stuart Gordon, la película adapta libremente el relato de H. P. Lovecraft "Herbert West: reanimador" y convirtió a Combs en un icono del cine de terror.

En 1996 actuó en la película The Frighteners en 1996, junto a Michael J. Fox, Trini Alvarado y Dee Wallace-Stone, bajo la dirección de Peter Jackson.

Jeffrey ha trabajado en España, ya que fue reclutado por Brian Yuzna para intervenir en la película Faust: Love of the Damned bajo los auspicios de la Fantastic Factory, subdivisión terrorífica de Filmax.

En Star Trek: Enterprise interpretó a un importante personaje recurrente, el comandante andoriano Thy'lek Shran.

Otros de sus papeles, esta vez episódicos, de Star Trek han sido el del policía humano Kevin Mulkahey,[3]​ el del alienígena Tiron en Star Trek: Deep Space Nine; el del alienígena Penk en Star Trek: Voyager; y el del pirata Krem en Star Trek: Enterprise.