Esta avenida se extiende por las comunas de Santiago Centro y Providencia.

La Avenida Santa Isabel originalmente se extendía desde la calle Miguel Claro hasta Carmen (En las comunas de Providencia y Santiago centro), en el actual sector comprendido entre Carmen hasta la calle Castro (Actual Autopista central) se encontraban algunas pequeñas calles, algunas de ellas incluían a Inés de Aguilera, Ricardo Santa Cruz y Lacunza.

El primer tramo de la Avenida, comprendido entre la Autopista (Santiago centro) y la Calle Condell (Providencia) consiste en tres carriles con dirección al poniente.

Al intermedio de Condell y Avenida Italia y hasta su final en la Avenida Manuel Montt (ya para este punto dentro de Providencia) la Avenida aumenta de tamaño, contando esta vez con cuatro carriles, los cuatro hacia en direcciones contrarias (Un par hacia el oriente y los otros dos hacia el poniente).

[5]​ Después de Diagonal Oriente, le sigue la Avenida José Arrieta, en las comunas de Peñalolén y La Reina, al igual que Diagonal Oriente, esta avenida sirve para delimitar a las dos comunas antes mencionadas, finalizando en la calle Álvaro Casanova, en Peñalolén.