Creció en Long Island, recibiendo una educación inusualmente amplia para una mujer de su tiempo.
En 1794, Anna fue con su padre y madrastra, Susannah Livingston, hija del gobernador de Nueva Jersey William Livingston, a las tierras salvajes de Ohio, donde se establecieron en North Bend, Ohio.
Mientras visitaba a unos parientes en Lexington, Kentucky en la primavera de 1795, conoció al lugarteniente William Henry Harrison, en la ciudad por asuntos militares.
Dos semanas más tarde, en una cena de despedida del general "Mad" Anthony Wayne, Symmes afrontó a su nuevo yerno por primera vez desde la boda.
Su tercer hijo nació durante ese viaje, en Richmond en septiembre de 1800.
Cuando William fue investido en 1841, Anna se encontraba detenida en su hogar en North Bend por enfermedad.
El presidente Harrison pidió a su nuera Jane Irwin Harrison, viuda de su hijo tocayo, que le acompañara para actuar como anfitriona hasta que Anna pudiera llegar previstamente en mayo.