Serrano, de raíces hondureñas y afro-cubanas fue educado como católico.
Su trabajo ha sido expuesto en lugares tan variados y prestigiosos como la Catedral de Saint John de Nueva York, el Barbican Arts Centre de Londres y en la Colección Lambert Aviñón.
Muchas de las fotografías de Serrano contienen fluidos corporales, tales como sangre (a veces del ciclo menstrual), semen (por ejemplo, Blood and Semen II (1990)) o leche materna.
Esta fotografía causó una gran polémica la primera vez que fue expuesta y fue denunciada por dos senadores estadounidenses.
[1] La obra "Blood and Semen III" se usó como portada del disco Load de la banda de heavy metal Metallica, mientras que la obra "Piss and Blood" se usó en ReLoad.