Aunque en 1944 se inscribió en la facultad de Letras, no continuó los estudios, pero comenzó a publicar cuentos y poesías.

Se casó con Rosetta Dello Siesto en 1957 con la que tuvo a sus hijas Mariolina, Andreína y Elisabetta.

En 1978, debutó en la narrativa con El curso de las cosas, escrito diez años antes y publicado por un editor pagado: el libro terminó siendo un fracaso.

El personaje se convirtió en un héroe nacional en Italia y protagonizó una serie de televisión supervisada por su creador.

[2]​ En los últimos años de su vida, Camilleri, debido a una enfermedad degenerativa, estaba prácticamente ciego.