El ingreso del esperma produce la liberación de Calcio en el óvulo.
En el caso de los mamíferos, se ha propuesto que esto se debe a la introducción de fosfolipasa C isoforma zeta (PLCζ) del citoplasma del esperma, aunque esto todavía debe ser demostrado en forma concluyente.
Según ciertos investigadores es el sistema de señales de inositol el medio por el cual se produce la activación del óvulo.
Tanto el IP3 como la DAG son producidos a partir de la escisión del PIP2 por la fosfolipasa C. Sin embargo, otra hipótesis es que un 'factor de esperma' soluble se difunde desde el esperma penetrando en el citosol del óvulo luego de la fusión óvulo-esperma.
Un estudio reciente muestra que el esperma de los mamíferos contiene PLC zeta el cual podría dar comienzo a la cascada de señales.