La 4.ª etapa del Giro de Italia 2021 tuvo lugar el 11 de mayo de 2021 entre Plasencia y Sestola sobre un recorrido de 187 km y fue ganada por el estadounidense Joe Dombrowski del equipo UAE Emirates.
El italiano Alessandro De Marchi del equipo Israel Start-Up Nation se convirtió en el nuevo líder de la prueba.
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Ninguno.