Vibegron , vendido bajo la marca Gemtesa , es un medicamento para el tratamiento de la vejiga hiperactiva . [1] [5] [6] Vibegron es un agonista selectivo del receptor adrenérgico beta-3 . [1]
Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, infección del tracto urinario , resfriado común , diarrea, náuseas e infección del tracto respiratorio superior . [5]
Vibegron fue descubierto por primera vez por científicos de Merck & Co. Inc. [7] y luego fue desarrollado en Japón por Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd, Kissei Pharmaceutical Co., Ltd y Urovant Sciences. [8] Fue aprobado para uso médico en Japón en septiembre de 2018, [8] en los Estados Unidos en diciembre de 2020, [1] [5] [6] y en la Unión Europea en junio de 2024. [2]
Vibegron, una vez al día en dosis de 75 mg, proporcionó una reducción significativa de la micción, los episodios de urgencia y la incontinencia de urgencia, y aumentó el volumen por micción. [9]
Vibegron está indicado para el tratamiento de la vejiga hiperactiva con síntomas de incontinencia urinaria de urgencia, urgencia y frecuencia urinaria en adultos. [1] [5] [6]
En general, la introducción de agonistas de los receptores adrenérgicos β3 como el vibegron ha mejorado el manejo de la vejiga hiperactiva (VH) al minimizar los efectos adversos relacionados con los anticolinérgicos. [10] La monoterapia con un agonista adrenérgico β3 puede ser preferible en pacientes mayores, aquellos con una carga anticolinérgica alta y adultos mayores con múltiples comorbilidades. [11] Un estudio de monitoreo ambulatorio de la presión arterial mostró que el tratamiento con vibegron no se asoció con efectos clínicamente significativos en la presión arterial o la frecuencia cardíaca. El tratamiento con vibegron también se asoció con mejoras en las medidas de calidad de vida informadas por los pacientes. El vibegron fue generalmente efectivo, seguro y bien tolerado, por lo que representa una opción de tratamiento valiosa para pacientes con VH. [12]
Los efectos secundarios más comunes del vibegron son sequedad de boca, estreñimiento, dolor de cabeza, nasofaringitis , diarrea, náuseas, bronquitis , infección del tracto urinario e infección del tracto respiratorio superior . En caso de retención urinaria, el paciente debe dejar de usar el medicamento. La evaluación de riesgos del medicamento en personas embarazadas aún no se ha evaluado. [1]
A diferencia de otros fármacos para la vejiga hiperactiva, el vibegrón es muy selectivo y produce un menor grado de efectos secundarios no deseados. Se ha descubierto que el vibegrón es un sustrato del CYP3A4 in vivo, pero en realidad no induce ni inhibe ninguna de las enzimas del citocromo P450 y, por lo tanto, es menos probable que participe en interacciones farmacológicas (IDF). En este aspecto, el vibegrón se diferencia del anterior fármaco para la vejiga hiperactiva, el mirabegrón, que se sabía que estaba asociado a diversas interacciones farmacológicas al inhibir el CYP2D6 o inducir el CYP3A4, el CYP2D6 y el CYP2C9 en el hígado. [13] [4] [14] [15] [16] [17]
El uso de vibegron solo (monoterapia) tiene efectos positivos sobre la VAH y la IUU, pero una combinación con otros fármacos puede tener efectos adicionales. En un estudio con fármacos antimuscarínicos , se investigaron más interacciones farmacológicas utilizando un modelo de monos rhesus. Las combinaciones de dosis de vibegron y tolterodina mostraron un aumento de la capacidad vesical; los efectos de ambos fármacos en dosis bajas se reforzaron mutuamente, lo que se conoce como sinergismo. La adición de darifenacina a vibegron creó una mayor relajación vesical solo cuando se usó en dosis altas. [18] Además, la coadministración con imidafenacina muestra un aumento de la capacidad vesical y del volumen miccional en comparación con la monoterapia. [18] Posiblemente, un tratamiento ampliamente adaptado será la combinación de un agonista beta-3-adrenérgico con un antagonista M2 / M3 no selectivo como la opción más prevalente. [4]
Los estudios clínicos no muestran interacciones farmacológicas significativas, aparte de un aumento de la concentración sérica de digoxina cuando se toma con vibegron. Las concentraciones máximas y la exposición sistémica (Cmax y área bajo la curva (AUC)) de digoxina aumentan como resultado de la DDI. [19] [1] Además de la nula o pequeña DDI, vibegron tiene una cualidad de seguridad adicional en el sentido de que no cruza la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no induce deterioro cognitivo. [4] Además, vibegron se puede tomar con o sin alimentos, esto no tiene efecto sobre las concentraciones plasmáticas de vibegron. [1] [19]
El vibegron es un agonista selectivo del receptor adrenérgico beta-3. Los receptores se encuentran en los riñones, el tracto urinario y el tejido de la vejiga. [20] Al unirse, el receptor β3 sufre un cambio conformacional. Esto induce la activación de las adenilato ciclasas a través de las proteínas G y, por lo tanto, promueve la formación de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). La consecuencia de esta cascada es un aumento de la concentración intracelular de AMPc, que desencadena la activación de la proteína quinasa A dependiente de AMPc y causa una reducción de la concentración de Ca2+ en el citoplasma . Luego, la quinasa fosforila las cadenas de miosina y, por lo tanto, inhibe la contracción muscular. [4]
El efecto final del vibegron es la relajación muscular de la vejiga. Debido a esta relajación muscular, la capacidad de la vejiga aumenta y los síntomas de la vejiga hiperactiva se alivian. [17]
Las dos vías metabólicas principales son la oxidación y la glucuronidación del vibegrón. Se pueden formar dos metabolitos oxidativos y tres metabolitos glucurónidos. La estructura exacta de estos metabolitos aún no se ha estudiado. [4] In vitro, CYP3A4 es la enzima responsable del metabolismo del vibegrón, facilitando el metabolismo oxidativo. Finalmente, una gran parte del fármaco no modificado se excreta a través de las heces y la orina. [1]
El receptor adrenérgico beta-3 (beta3AR) se descubrió a fines de la década de 1980 [20] e inicialmente, los agonistas del beta3AR se investigaron como tratamiento para la obesidad y la diabetes. [21] Se probaron varios compuestos en ensayos clínicos, pero no mostraron beneficios suficientes en estas áreas. [21]
Un ensayo global de fase IIb completado en 2013 con 1395 pacientes, de los cuales el 89,7% eran mujeres y el 63,3% no había sido tratado previamente, demostró una disminución significativa de las micciones diarias y de los episodios de incontinencia urinaria urgente tras la administración de vibegron. [22] [13]
Un ensayo internacional de fase III con 506 participantes, finalizado en 2019, determinó una eficacia estadísticamente significativa del vibegron después de dos semanas de administración diaria. Las tasas de efectos adversos en los participantes tratados con vibegron fueron comparables a las de los participantes que recibieron un placebo. [23]
Vibegron se evaluó en pacientes con VAH en varios estudios clínicos. Un gran estudio controlado con activo, llamado Empower, mostró los efectos beneficiosos del fármaco para tratar la afección y la UUI. [1] [4] Los resultados primarios de diferentes ensayos clínicos mostraron que hubo un aumento general de la eficacia. Estos resultados concluyeron que hubo una reducción de la urgencia de orinar, una disminución de las micciones y una disminución del volumen promedio evacuado por micción. [1] También se observa una mejoría de los síntomas cuando vibegron se administra durante un período más prolongado (52 semanas), lo que concluye que es eficaz y seguro para un uso más prolongado. [17] En pacientes graves, el aumento de la dosis se acompañó de efectos beneficiosos similares cuando primero había una falta de estos. [24] La calidad de vida de los pacientes mejora, incluida una reducción de la nicturia . [17]
Vibegron fue desarrollado en Japón por Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd, Kissei Pharmaceutical Co., Ltd y Urovant Sciences. [8] Fue aprobado para uso médico en Japón en septiembre de 2018, [8] y en los Estados Unidos en diciembre de 2020. [1] [5] [6]
En abril de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Obgemsa, destinado al tratamiento sintomático de adultos con síndrome de vejiga hiperactiva (VH). [2] [25] El solicitante de este medicamento es Pierre Fabre Medicament. [2] Vibegron fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en junio de 2024. [2]
Vibegron es el nombre común internacional . [26]
A las ratas preñadas se les administraron dosis orales diarias muy altas de vibegron durante el período de organogénesis y no mostraron toxicidad para el desarrollo embriofetal hasta 300 mg/kg/día. Se encontraron datos similares en conejos. Se observó toxicidad materna cuando las dosis superaron los 100 mg/kg/día en ratas lactantes. Los estudios clínicos muestran que el vibegron no es tóxico, es seguro y bien tolerado por los pacientes. [1]
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