Las vacunas tradicionales son las que contienen los patógenos vivos o fijados. La segunda generación de vacunas está formada principalmente por la proteína purificada del patógeno. La tercera generación de vacunas está formada por el ADN o el plásmido que puede expresar las proteínas del patógeno. Las vacunas peptídicas son el último paso en la evolución de las vacunas. [3]
Ventajas y desventajas
En comparación con las vacunas tradicionales, como las que contienen patógenos enteros fijos o moléculas de proteínas, las vacunas peptídicas tienen varias ventajas y desventajas. [4]
Con una síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) más avanzada que utiliza técnicas de automatización y microondas, la producción de péptidos se vuelve más eficiente.
Las vacunas no tienen ninguna contaminación biológica ya que son sintetizadas químicamente.
Las vacunas son solubles en agua y pueden mantenerse estables en condiciones simples.
Los péptidos pueden diseñarse especialmente para lograr especificidad. Una vacuna de un solo péptido puede diseñarse para que tenga múltiples epítopos para generar respuestas inmunitarias para varias enfermedades.
Las vacunas sólo contienen una cadena peptídica corta, por lo que es menos probable que provoquen respuestas alérgicas o autoinmunes.
Toda la vacuna peptídica tiene como objetivo imitar el epítopo de un antígeno, por lo que el diseño del epítopo es la etapa más importante del desarrollo de la vacuna y requiere una comprensión precisa de la secuencia de aminoácidos de la proteína inmunogénica de que se trate. Se espera que el epítopo diseñado genere una respuesta inmunitaria fuerte y duradera contra el patógeno. A continuación, se indican los puntos que se deben tener en cuenta al diseñar el epítopo:
El epítopo no dominante podría generar una respuesta inmunitaria más fuerte que el epítopo dominante. Por ejemplo, los anticuerpos de personas infectadas por anquilostomas pueden reconocer el epítopo dominante del antígeno llamado proteína APR-1 de Necator americanus , pero los anticuerpos no pueden inducir protección contra el anquilostoma . Sin embargo, otros epítopos no dominantes en la proteína APR-1 muestran la capacidad de inducir la producción de anticuerpos neutralizantes contra el anquilostoma. Por lo tanto, los epítopos no dominantes son los mejores candidatos para las vacunas peptídicas contra la infección por anquilostomas. [5]
Algunos epítopos peptídicos cortos necesitan alargarse para mantener la conformación nativa. Las secuencias alargadas pueden incluir una estructura secundaria adecuada . Además, algunos péptidos cortos pueden estabilizarse o ciclarse juntos para mantener la conformación adecuada. Por ejemplo, los epítopos de células B solo pueden tener 5 aminoácidos. Para inducir una respuesta inmunitaria, se utiliza una secuencia de la proteína GCN4 de levadura para mejorar la conformación de las vacunas peptídicas mediante la formación de hélices alfa . [7]
Utilice adyuvantes asociados al epítopo para inducir la respuesta inmune. [8]
El IC41 es un candidato a vacuna peptídica contra el virus de la hepatitis C. Está compuesto por cinco péptidos sintéticos junto con el adyuvante sintético llamado poli-l-arginina. [13]
Multimeric-001 es el candidato a vacuna peptídica más eficaz contra la gripe . Contiene epítopos de células B y T de la hemaglutinina . La matriz I y la nucleoproteína se combinan en un único polipéptido expresado de forma recombinante. [14] [15]
Vacunas peptídicas contra el Alzheimer : CAD106, [16] UB311, [17] Lu, AF20513, [18] ABvac40, [19] ACI-35, [20] AADvac-1. [21]
Referencias
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