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vacuna atenuada

Una vacuna atenuada (o una vacuna viva atenuada, LAV) es una vacuna creada reduciendo la virulencia de un patógeno , pero manteniéndolo viable (o "vivo"). [1] La atenuación toma un agente infeccioso y lo altera para que se vuelva inofensivo o menos virulento. [2] Estas vacunas contrastan con las que se producen "matando" al patógeno ( vacuna inactivada ).

Las vacunas atenuadas estimulan una respuesta inmunitaria fuerte, eficaz y duradera. [3] En comparación con las vacunas inactivadas, las vacunas atenuadas producen una respuesta inmunitaria más fuerte y duradera con un rápido inicio de la inmunidad. [4] [5] [6] Generalmente se evitan en pacientes con inmunodeficiencias graves. [7] Las vacunas atenuadas funcionan estimulando al cuerpo a crear anticuerpos y células inmunes de memoria en respuesta al patógeno específico contra el cual protege la vacuna. [8] Ejemplos comunes de vacunas vivas atenuadas son el sarampión , las paperas , la rubéola , la fiebre amarilla y algunas vacunas contra la influenza . [3]

Desarrollo

Virus atenuados

Los virus pueden atenuarse utilizando los principios de evolución mediante el paso en serie del virus a través de una especie huésped extraña , como por ejemplo: [9] [10]

La población de virus inicial se aplica a un huésped extraño. Mediante variabilidad genética natural o mutación inducida , un pequeño porcentaje de las partículas virales deberían tener la capacidad de infectar al nuevo huésped. [10] [11] Estas cepas continuarán evolucionando dentro del nuevo huésped y el virus perderá gradualmente su eficacia en el huésped original, debido a la falta de presión de selección . [10] [11] Este proceso se conoce como "paso" en el que el virus se adapta tan bien al huésped extraño que ya no es dañino para el sujeto que va a recibir la vacuna. [11] Esto facilita que el sistema inmunológico del huésped elimine el agente y cree las células de memoria inmunológica que probablemente protegerán al paciente si se infecta con una versión similar del virus en "la naturaleza". [11]

Los virus también pueden atenuarse mediante genética inversa . [12] La atenuación por genética también se utiliza en la producción de virus oncolíticos . [13]

Bacterias atenuadas

Las bacterias normalmente se atenúan mediante paso, similar al método utilizado en los virus. [14] También se utiliza la eliminación de genes guiada por genética inversa. [15]

Administración

Las vacunas atenuadas se pueden administrar de diversas formas:

Las vacunas orales o la inyección subcutánea/intramuscular son para personas mayores de 12 meses. Las vacunas vivas atenuadas, con excepción de la vacuna contra rotavirus que se administra a las 6 semanas, no están indicadas para bebés menores de 9 meses. [19]

Mecanismo

Las vacunas funcionan fomentando la creación de células, como los linfocitos T CD8+ y CD4+ , o moléculas, como los anticuerpos , que son específicas del patógeno . [8] Las células y moléculas pueden prevenir o reducir la infección matando las células infectadas o produciendo interleucinas . [8] Los efectores específicos evocados pueden ser diferentes según la vacuna. [8] Las vacunas vivas atenuadas tienden a ayudar con la producción de linfocitos T citotóxicos CD8+ y respuestas de anticuerpos T-dependientes. [8] Una vacuna sólo es eficaz mientras el cuerpo mantenga una población de estas células. [8]

Las vacunas atenuadas son versiones “debilitadas” de patógenos (virus o bacterias). Están modificados para que no puedan causar daños o enfermedades en el cuerpo, pero aún así puedan activar el sistema inmunológico. [20] Este tipo de vacuna funciona activando las respuestas inmunitarias tanto celulares como humorales del sistema inmunitario adaptativo. Cuando una persona recibe la vacuna por vía oral o por inyección, las células B, que ayudan a producir anticuerpos, se activan de dos maneras: dependiente de las células T e independiente de las células T. [21]

En la activación de las células B dependiente de las células T, las células B primero reconocen y presentan el antígeno en los receptores MHCII. Luego, las células T pueden reconocer esta presentación y unirse a las células B, lo que resulta en una proliferación clonal. Esto también ayuda a la producción de IgM y células plasmáticas, así como al cambio de inmunoglobulinas. Por otro lado, la activación de las células B independiente de las células T se debe a antígenos no proteicos. Esto puede conducir a la producción de anticuerpos IgM. Ser capaz de producir una respuesta de células B, así como células T asesinas de la memoria, es una característica clave de las vacunas de virus atenuados que ayudan a inducir una inmunidad potente. [21]

Seguridad

Las vacunas vivas atenuadas son seguras y estimulan una respuesta inmunitaria fuerte, eficaz y duradera. [3] Dado que los patógenos están atenuados, es extremadamente raro que los patógenos vuelvan a su forma patógena y posteriormente causen enfermedades. [22] Además, dentro de las cinco vacunas vivas atenuadas recomendadas por la OMS (tuberculosis, polio oral, sarampión, rotavirus y fiebre amarilla), las reacciones adversas graves son extremadamente raras. [22]

Las personas con sistemas inmunitarios gravemente comprometidos (p. ej., infección por VIH , quimioterapia , terapia inmunosupresora , linfoma , leucemia , inmunodeficiencias combinadas ) normalmente no deben recibir vacunas vivas atenuadas, ya que es posible que no puedan producir una respuesta inmunitaria adecuada y segura. [3] [22] [23] [24] Los contactos domésticos de personas inmunodeficientes aún pueden recibir la mayoría de las vacunas atenuadas, ya que no existe un mayor riesgo de transmisión de infecciones, con la excepción de la vacuna oral contra la polio. [24]

Como precaución, las vacunas vivas atenuadas no suelen administrarse durante el embarazo . [22] [25] Esto se debe al riesgo de transmisión del virus entre la madre y el feto. [25] En particular, se ha demostrado que las vacunas contra la varicela y la fiebre amarilla tienen efectos adversos en los fetos y los bebés lactantes. [25]

Algunas vacunas vivas atenuadas tienen efectos adversos leves y comunes adicionales debido a su vía de administración. [25] Por ejemplo, la vacuna viva atenuada contra la influenza se administra por vía nasal y se asocia con congestión nasal. [25]

En comparación con las vacunas inactivadas , las vacunas vivas atenuadas son más propensas a errores de inmunización, ya que deben conservarse en condiciones estrictas durante la cadena de frío y prepararse cuidadosamente (p. ej., durante la reconstitución). [3] [22] [23]

Historia

La historia del desarrollo de vacunas comenzó con la creación de la vacuna contra la viruela por Edward Jenner a finales del siglo XVIII. [26] Jenner descubrió que inocular a un ser humano con un virus de la viruela animal le otorgaría inmunidad contra la viruela , una enfermedad considerada una de las más devastadoras en la historia de la humanidad. [27] [28] Aunque la vacuna antivariólica original a veces se considera una vacuna atenuada debido a su naturaleza viva, estrictamente hablando no estaba atenuada ya que no se derivaba directamente de la viruela. En cambio, se basó en la enfermedad relacionada y más leve de la viruela vacuna . [29] [30] El descubrimiento de que las enfermedades podían atenuarse artificialmente se produjo a finales del siglo XIX, cuando Louis Pasteur pudo derivar una cepa atenuada de cólera aviar . [29] Pasteur aplicó este conocimiento para desarrollar una vacuna atenuada contra el ántrax y demostrar su eficacia en un experimento público. [31] La primera vacuna contra la rabia fue producida posteriormente por Pasteur y Emile Roux cultivando el virus en conejos y secando el tejido nervioso afectado. [31]

La técnica de cultivar un virus repetidamente en medios artificiales y aislar cepas menos virulentas fue iniciada a principios del siglo XX por Albert Calmette y Camille Guérin , quienes desarrollaron una vacuna atenuada contra la tuberculosis llamada vacuna BCG . [26] Esta técnica fue utilizada posteriormente por varios equipos al desarrollar la vacuna contra la fiebre amarilla , primero por Sellards y Laigret , y luego por Theiler y Smith. [26] [29] [32] La vacuna desarrollada por Theiler y Smith demostró ser un gran éxito y ayudó a establecer prácticas y regulaciones recomendadas para muchas otras vacunas. Estos incluyen el crecimiento de virus en cultivos de tejidos primarios (p. ej., embriones de pollo), a diferencia de animales, y el uso del sistema de semillas que utiliza los virus atenuados originales en lugar de virus derivados (realizado para reducir la variación en el desarrollo de vacunas y disminuir la posibilidad de efectos adversos). [29] [32] A mediados del siglo XX se vio el trabajo de muchos virólogos prominentes, incluidos Sabin , Hilleman y Enders , y la introducción de varias vacunas atenuadas exitosas, como las contra la polio , el sarampión , las paperas y la rubéola . [33] [34] [35] [36]

Ventajas y desventajas

Ventajas

Desventajas

Lista de vacunas atenuadas

Actualmente en uso

Para muchos de los patógenos enumerados a continuación existen muchas vacunas; la lista a continuación simplemente indica que hay una (o más) vacunas atenuadas para ese patógeno en particular, no que todas las vacunas para ese patógeno estén atenuadas. [ cita necesaria ]

Vacunas bacterianas

Vacunas virales

En desarrollo

Vacunas bacterianas

Vacunas virales

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Scholia tiene perfil para vacuna atenuada (Q1810913).

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