Las inmunodeficiencias combinadas (IDC) son un grupo diverso de trastornos inmunitarios hereditarios que se caracterizan por un deterioro del desarrollo o la función de los linfocitos T , o de ambos, con defectos variables en las células B. La principal manifestación clínica de la IDC es la susceptibilidad a las infecciones . [3] Las manifestaciones clínicas de las inmunodeficiencias combinadas varían mucho, desde diarrea e infecciones de los senos nasales hasta infecciones oportunistas causadas por micobacterias , hongos y reacciones a vacunas que dan lugar a síntomas localizados o sistémicos. [1]
Generalmente, se administran antibióticos y terapia de reemplazo de inmunoglobulina a los pacientes según sea necesario. Sin un trasplante de células hematopoyéticas u otro tipo de trasplante destinado a corregir el defecto fisiopatológico subyacente, el pronóstico suele ser malo debido a la disfunción de las células T. [4]
Los pacientes con deficiencias inmunitarias combinadas suelen presentar infecciones recurrentes del tracto gastrointestinal y respiratorio , que pueden atribuirse a una amplia variedad de bacterias . Sin embargo, debido a la disfunción de las células T , los pacientes con frecuencia tienen dificultades para controlar las infecciones virales , en particular el virus de Epstein-Barr , que es extremadamente sensible a la disfunción de las células T citolíticas . Los déficits en el control de las infecciones virales pueden contribuir a una mayor probabilidad de neoplasias malignas , en particular el linfoma EBV1 . Otros microbios intracelulares , como las micobacterias , pueden ser difíciles de controlar en pacientes con CID, al igual que las infecciones oportunistas o normalmente no patógenas causadas por Pneumocystis jirovecii o Candida . [4]
Cuando se sospecha un diagnóstico clínico de inmunodeficiencia combinada, se deben solicitar pruebas de laboratorio preliminares. El hemograma completo del paciente (HC) revela cambios inmunológicos. El recuento absoluto de neutrófilos y linfocitos se debe determinar en función de la edad del paciente. En todos los pacientes, se debe descartar el VIH . Se deben evaluar parámetros inmunológicos específicos mediante la medición de inmunoglobulinas , la respuesta vacunal después de 6 meses de vida y la medición de subtipos leucocitarios más grandes mediante citometría de flujo . [1]
El tratamiento de las inmunodeficiencias combinadas con defectos en la producción de anticuerpos consiste principalmente en la terapia de reemplazo de inmunoglobulina . [1] La susceptibilidad a las infecciones es una característica importante de las inmunodeficiencias combinadas e influye en la evolución clínica de los pacientes; como resultado, la profilaxis antimicrobiana se utiliza con frecuencia para prevenir las infecciones y sus complicaciones. [5] Para los pacientes con formas graves y letales de errores innatos de la inmunidad , el trasplante de células madre hematopoyéticas es actualmente el tratamiento curativo de elección. [1]
A nivel mundial, la incidencia informada de CID varía de 1:100.000 a 1:5000 nacidos vivos; sin embargo, debido a la mortalidad de los pacientes antes del diagnóstico, los diagnósticos erróneos de pacientes que presentan manifestaciones clínicas inusuales y los registros nacionales incompletos que registran la incidencia de CID, se cree que esta es una subestimación de la incidencia real. Se ha informado de que existe un retraso diagnóstico de unos pocos días a varios años entre la edad en la que la enfermedad se manifiesta por primera vez y el diagnóstico de CID. [2]