El sulfametoxazol ( SMZ o SMX ) es un antibiótico que se utiliza para infecciones bacterianas como infecciones del tracto urinario , bronquitis y prostatitis y es eficaz contra bacterias gramnegativas y positivas como Escherichia coli y Listeria monocytogenes . [1]
Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas , vómitos , pérdida de apetito y erupciones cutáneas . Es una sulfonamida y bacteriostática . Se parece a un componente del ácido fólico . Impide la síntesis de ácido fólico en las bacterias que deben sintetizar su propio ácido fólico. Las células de los mamíferos y algunas bacterias no sintetizan, pero requieren ácido fólico preformado (vitamina B9); por lo tanto, son insensibles al sulfametoxazol. [2]
Se introdujo en los Estados Unidos en 1961. [3] Ahora se utiliza principalmente en combinación con trimetoprima (abreviado SMX-TMP ). [4] La combinación SMX-TMP está en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS como tratamiento de primera elección para las infecciones del tracto urinario. [5] Otros nombres incluyen: sulfametalazol y sulfisomezol. [6] [7]
Los efectos secundarios más comunes del sulfametoxazol son trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, anorexia) y reacciones alérgicas en la piel (como sarpullido y urticaria ). [8] Ha habido casos raros en los que reacciones adversas graves han resultado fatales. Estas incluyen el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica , necrosis hepática fulminante , agranulocitosis , anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas . [8]
Se ha demostrado que las reacciones alérgicas a las sulfonamidas incluyen todo el espectro de reacciones de hiperactividad de Gel-Coombs. [9] Las reacciones de tipo 1 incluyen reacciones mediadas por inmunoglobulina E (IgE), como urticaria, angioedema y anafilaxia. Por el contrario, se cree que las hipersensibilidades no de tipo 1 son causadas por metabolitos de las sulfonamidas. [10] Por lo tanto, el hígado y el riñón son los factores determinantes de estas otras reacciones de hipersensibilidad; [10] las alteraciones en las funciones renales o hepáticas pueden aumentar o disminuir las frecuencias de estas reacciones. Un estudio ha demostrado que la tasa de reacción alérgica es de aproximadamente el 3,0% en 359 ciclos de terapia. [11] De las reacciones alérgicas, las erupciones cutáneas, la eosinofilia y la fiebre medicamentosa fueron las más comunes, mientras que las reacciones graves fueron menos comunes.
El sulfametoxazol está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a la trimetoprima o las sulfonamidas. [9]
El sulfametoxazol, una sulfanilamida , es un análogo estructural del ácido para -aminobenzoico (PABA). Compite con el PABA para unirse a la dihidropteroato sintetasa e inhibe la conversión de PABA y dihidropteroato difosfato en ácido dihidrofólico o dihidrofolato. La inhibición de la producción del intermediario dihidrofolato interfiere con la síntesis bacteriana normal de ácido fólico (folato). El folato es un metabolito esencial para el crecimiento y replicación bacteriana porque se utiliza en la síntesis de ADN , principalmente en la biosíntesis de timidilato y purina, y en la síntesis de aminoácidos, incluyendo serina, glicina y metionina. [12] Por lo tanto, el bloqueo de la producción de folato inhibe los procesos metabólicos dependientes del folato para el crecimiento bacteriano. Dado que inhibe el crecimiento bacteriano, el sulfametoxazol se considera un antibiótico bacteriostático . [1]
Las sulfonamidas son selectivas contra las bacterias porque interfieren en la síntesis de folato, un proceso que no ocurre en los seres humanos, que no sintetizan folato y deben adquirirlo a través de la dieta. [13]
Absorción
El sulfametoxazol se absorbe bien cuando se administra por vía tópica y se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral. [1]
Distribución
El sulfametoxazol se distribuye en la mayoría de los tejidos corporales, así como en el esputo, el fluido vaginal y el líquido del oído medio. [8] [11] También atraviesa la placenta. Alrededor del 70% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. Su Tmax (o tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en el plasma) ocurre de 1 a 4 horas después de la administración oral. La semivida sérica media del sulfametoxazol es de 10 horas. [8] Sin embargo, la semivida del fármaco aumenta notablemente en personas con tasas de aclaramiento de creatinina iguales o inferiores a 30 ml/minuto. Se ha informado de una semivida de 22 a 50 horas para personas con aclaramientos de creatinina inferiores a 10 ml/minuto. [11]
Metabolismo
El sulfametoxazol se metaboliza en el hígado humano y produce al menos cinco metabolitos: N4-acetil-, N4-hidroxi-, 5-metilhidroxi-, N4-acetil-5-metilhidroxi-sulfametoxazol y un conjugado N-glucurónido. La enzima CYP2C9 es responsable de la formación del metabolito N4-hidroxi. Los estudios in vitro sugieren que el sulfametoxazol no es un sustrato del transportador de la glucoproteína P. [8]
Excreción
El sulfametoxazol se excreta principalmente por vía renal a través de filtración glomerular y secreción tubular. [8] Alrededor del 20% del sulfametoxazol en la orina es el fármaco inalterado, alrededor del 15-20% es el conjugado N-glucurónido y alrededor del 50-70% es el metabolito acetilado. [11] El sulfametoxazol también se excreta en la leche materna. [8]
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