El sulfametoxazol ( SMZ o SMX ) es un antibiótico . Se utiliza para infecciones bacterianas como infecciones del tracto urinario , bronquitis y prostatitis y es eficaz contra bacterias gramnegativas y positivas como Escherichia coli y Listeria monocytogenes . [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , vómitos , pérdida de apetito y erupciones cutáneas . Es una sulfonamida y bacteriostática . Se parece a un componente del ácido fólico . Previene la síntesis de ácido fólico en las bacterias que deben sintetizar su propio ácido fólico. Las células de mamíferos y algunas bacterias no sintetizan, pero requieren ácido fólico preformado (vitamina B9); por tanto, son insensibles al sulfametoxazol. [2]
Se introdujo en los Estados Unidos en 1961. [3] Actualmente se utiliza principalmente en combinación con trimetoprima (abreviado SMX-TMP ). [4] La combinación SMX-TMP está en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS como tratamiento de primera elección para las infecciones del tracto urinario. [5] Otros nombres incluyen: sulfametazol y sulfisomezol. [6] [7]
Los efectos secundarios más comunes del sulfametoxazol son trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, anorexia) y reacciones alérgicas en la piel (como erupción cutánea y urticaria ). [8] Ha habido casos raros en los que reacciones adversas graves han provocado muertes. Estos incluyen el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica , la necrosis hepática fulminante , la agranulocitosis , la anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas . [8]
Se ha demostrado que las reacciones alérgicas a las sulfonamidas incluyen todo el espectro de reacciones de hiperactividad de Gel-Coombs. [9] Las reacciones de tipo 1 incluyen reacciones mediadas por inmunoglobulina E (IgE), como urticaria, angioedema y anafilaxia. Por el contrario, se cree que las hipersensibilidades no tipo 1 son causadas por metabolitos de las sulfonamidas. [10] Por lo tanto, el hígado y el riñón son los factores determinantes de estas otras reacciones de hipersensibilidad; [10] las alteraciones en las funciones renal o hepática pueden aumentar o disminuir la frecuencia de estas reacciones. Un estudio ha demostrado que la tasa de reacciones alérgicas es aproximadamente del 3,0% en 359 ciclos de terapia. [11] De las reacciones alérgicas, las erupciones cutáneas, la eosinofilia y la fiebre medicamentosa fueron las más comunes, mientras que las reacciones graves fueron menos comunes.
El sulfametoxazol está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a la trimetoprima o las sulfonamidas. [9]
El sulfametoxazol, una sulfanilamida , es un análogo estructural del ácido paraaminobenzoico ( PABA). Compiten con el PABA para unirse a la dihidropteroato sintetasa e inhibir la conversión de PABA y dihidropteroato difosfato en ácido dihidrofólico o dihidrofolato. La inhibición de la producción del intermediario dihidrofolato interfiere con la síntesis bacteriana normal de ácido fólico (folato). El folato es un metabolito esencial para el crecimiento y la replicación bacteriana porque se utiliza en la síntesis de ADN , principalmente en la biosíntesis de timidilato y purina, y en la síntesis de aminoácidos, incluidas la serina, la glicina y la metionina. [12] Por lo tanto, el bloqueo de la producción de folato inhibe los procesos metabólicos dependientes de folato para el crecimiento bacteriano. Dado que inhibe el crecimiento bacteriano, el sulfametoxazol se considera un antibiótico bacteriostático . [1]
Las sulfonamidas son selectivas contra las bacterias porque interfieren con la síntesis de folato, un proceso que no ocurre en los humanos. Los humanos no sintetizamos folato y debemos adquirirlo a través de la dieta. [13]
Absorción
El sulfametoxazol se absorbe bien cuando se administra tópicamente. Se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral. [1]
Distribución
El sulfametoxazol se distribuye en la mayoría de los tejidos corporales, así como en el esputo, el líquido vaginal y el líquido del oído medio. [8] [11] También cruza la placenta. Aproximadamente el 70% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. Su Tmax (o tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma) ocurre de 1 a 4 horas después de la administración oral. La vida media sérica media del sulfametoxazol es de 10 horas. [8] Sin embargo, la vida media del fármaco aumenta notablemente en personas con tasas de aclaramiento de creatinina iguales o inferiores a 30 ml/minuto. Se ha informado una vida media de 22 a 50 horas en personas con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/minuto. [11]
Metabolismo
El sulfametoxazol se metaboliza en el hígado humano a al menos 5 metabolitos. Estos metabolitos son los metabolitos N4-acetil-, N4-hidroxi-, 5-metilhidroxi-, N4-acetil-5-metilhidroxi-sulfametoxazol y un conjugado de N-glucurónido. La enzima CYP2C9 es responsable de la formación del metabolito N4-hidroxi. Los estudios in vitro sugieren que el sulfametoxazol no es un sustrato del transportador de la glicoproteína P. [8]
Excreción
El sulfametoxazol se excreta principalmente por vía renal mediante filtración glomerular y secreción tubular. [8] Aproximadamente el 20 % del sulfametoxazol presente en la orina es el fármaco inalterado, aproximadamente el 15 % al 20 % es el conjugado de N-glucurónido y aproximadamente el 50 % al 70 % es el metabolito acetilado. [11] El sulfametoxazol también se excreta en la leche humana. [8]
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