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Trastuzumab

Trastuzumab , que se vende bajo la marca Herceptin , entre otras, es un anticuerpo monoclonal que se utiliza para tratar el cáncer de mama y el cáncer de estómago . [30] [27] [31] [32] Se utiliza específicamente para el cáncer que es positivo para el receptor HER2 . [30] Se puede utilizar solo o junto con otros medicamentos de quimioterapia . [30] Trastuzumab se administra mediante una inyección lenta en una vena y una inyección justo debajo de la piel . [30] [33]

Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre, infección, tos, dolor de cabeza, dificultad para dormir y sarpullido. [30] Otros efectos secundarios graves incluyen insuficiencia cardíaca , reacciones alérgicas y enfermedad pulmonar . [30] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [22] El trastuzumab actúa uniéndose al receptor HER2 y ralentizando la replicación celular. [30]

El trastuzumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 1998 y en la Unión Europea en agosto de 2000. [34] [32] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [35]

Usos médicos

La seguridad y eficacia de las terapias combinadas que contienen trastuzumab (con quimioterapia, bloqueadores hormonales o lapatinib ) para el tratamiento del cáncer de mama metastásico. [ aclaración necesaria ] Los cocientes de riesgo (HR) generales para la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión fueron 0,82 y 0,61, respectivamente. [ aclaración necesaria ] Fue difícil determinar con precisión el verdadero impacto del trastuzumab en la supervivencia, ya que en tres de los siete ensayos, a más de la mitad de los pacientes en el grupo de control se les permitió cruzar y recibir trastuzumab después de que su cáncer comenzó a progresar. [36] Por lo tanto, este análisis probablemente subestima el verdadero beneficio de supervivencia asociado con el tratamiento con trastuzumab en esta población. [37]

En el cáncer de mama HER2-positivo en etapa temprana, los regímenes que contenían trastuzumab mejoraron la supervivencia general ( riesgo relativo [HR] = 0,66) y la supervivencia libre de enfermedad (HR = 0,60). [38] También se observó un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca (RR = 5,11) y una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo ( riesgo relativo RR = 1,83) en estos ensayos. [38] Dos ensayos que implicaron un tratamiento a corto plazo con trastuzumab no difirieron en eficacia de los ensayos más largos, pero produjeron menos toxicidad cardíaca. [38]

Los estudios originales de trastuzumab demostraron que mejoraba la supervivencia general en el cáncer de mama HER2-positivo en etapa avanzada (metastásico) de 20,3 a 25,1 meses. [39] En el cáncer de mama HER2-positivo en etapa temprana, reduce el riesgo de que el cáncer regrese después de la cirugía. La reducción absoluta en el riesgo de que el cáncer regrese dentro de los tres años fue del 9,5%, y la reducción absoluta en el riesgo de muerte dentro de los tres años se redujo en un 3%. Sin embargo, aumenta los problemas cardíacos graves en un riesgo absoluto del 2,1%, aunque los problemas pueden resolverse si se suspende el tratamiento. [38]

El trastuzumab ha tenido un "impacto importante en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo". [40] Se ha demostrado que la combinación de trastuzumab con quimioterapia aumenta tanto la supervivencia como la tasa de respuesta, en comparación con trastuzumab solo. [41]

Es posible determinar el "estado erbB2" de un tumor, lo que puede utilizarse para predecir la eficacia del tratamiento con trastuzumab. Si se determina que un tumor sobreexpresa el oncogén erbB2 y el paciente no tiene ninguna enfermedad cardíaca preexistente significativa, entonces el paciente es elegible para el tratamiento con trastuzumab. [42] Es sorprendente que, aunque el trastuzumab tiene una gran afinidad por HER2 y se pueden administrar dosis altas (debido a su baja toxicidad), el 70% de los pacientes HER2+ no responden al tratamiento. De hecho, la resistencia al tratamiento se desarrolla rápidamente, en prácticamente todos los pacientes. Un mecanismo de resistencia implica la incapacidad de regular a la baja p27 (Kip1) [43] , así como la supresión de la translocación de p27 al núcleo en el cáncer de mama, lo que permite que cdk2 induzca la proliferación celular. [44]

En mayo de 2021, la FDA aprobó pembrolizumab en combinación con trastuzumab, quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino para el tratamiento de primera línea de personas con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UEG) localmente avanzado, irresecable o metastásico, HER2 positivo. [45]

Duración del tratamiento

Se desconoce la duración óptima del tratamiento complementario con trastuzumab después de la cirugía para el cáncer de mama en etapa temprana. En general, se acepta un año de tratamiento según la evidencia de los ensayos clínicos que demostraron la superioridad del tratamiento de un año sobre ninguno. [46] [47] Sin embargo, un pequeño ensayo finlandés también mostró una mejora similar con nueve semanas de tratamiento en comparación con ninguna terapia. [48] Debido a la falta de una comparación directa en los ensayos clínicos, se desconoce si una duración más corta del tratamiento puede ser igual de efectiva (con menos efectos secundarios) que la práctica aceptada de tratamiento durante un año. El debate sobre la duración del tratamiento se ha convertido en un tema relevante para muchos responsables de políticas de salud pública porque administrar trastuzumab durante un año es muy costoso. En consecuencia, algunos países con un sistema de salud pública financiado por los contribuyentes, como Nueva Zelanda, optaron por financiar una terapia adyuvante limitada. [49] Sin embargo, posteriormente Nueva Zelanda revisó su política y ahora financia el tratamiento con trastuzumab por hasta 12 meses. [50]

Efectos adversos

Algunos de los efectos secundarios comunes del trastuzumab son síntomas parecidos a los de la gripe (como fiebre, escalofríos y dolor leve), náuseas y diarrea . [51]

Una de las complicaciones más graves del trastuzumab es su efecto sobre el corazón, aunque esto es poco frecuente. [51] En el 2-7% de los casos, [52] el trastuzumab se asocia con disfunción cardíaca, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva . Como resultado, se realizan comúnmente exámenes cardíacos regulares con una gammagrafía MUGA o una ecocardiografía durante el período de tratamiento con trastuzumab. La disminución de la fracción de eyección parece ser reversible. [53]

Trastuzumab regula a la baja la neuregulina-1 (NRG-1), que es esencial para la activación de las vías de supervivencia celular en los cardiomiocitos y el mantenimiento de la función cardíaca. NRG-1 activa la vía MAPK y la vía PI3K/AKT, así como las quinasas de adhesión focal (FAK). Todas ellas son importantes para la función y la estructura de los cardiomiocitos. Por lo tanto, trastuzumab puede provocar disfunción cardíaca. [54]

El trastuzumab puede dañar al feto en desarrollo. [55] [ enlace roto ] [ ¿ fuente médica poco confiable? ]

Mecanismo de acción

El gen HER2 (también conocido como gen HER2/neu y ErbB2 ) se amplifica en el 20-30% de los cánceres de mama en etapa temprana . [43] Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido a HER2, que induce una respuesta inmunomediada que causa la internalización y el reciclaje de HER2. También puede regular positivamente los inhibidores del ciclo celular como p21 Waf1 y p27 Kip1 . [56]

La vía HER2 promueve el crecimiento y la división celular cuando funciona normalmente; sin embargo, cuando se sobreexpresa, el crecimiento celular se acelera más allá de sus límites normales. En algunos tipos de cáncer, la vía se explota para promover el rápido crecimiento y proliferación celular y, por lo tanto, la formación de tumores. [57] La ​​vía EGF incluye los receptores HER1 (EGFR), HER2, HER3 y HER4 ; la unión de ligandos (por ejemplo, EGF, etc.) a los receptores HER es necesaria para activar la vía. [57] La ​​vía inicia la vía de la quinasa MAP , así como la vía de la quinasa PI3/AKT, que a su vez activa la vía NF-κB. [58] En las células cancerosas, la proteína HER2 puede expresarse hasta 100 veces más que en las células normales (2 millones frente a 20 000 por célula). [59]

Los receptores HER son proteínas que se encuentran incrustadas en la membrana celular y que comunican señales moleculares desde el exterior de la célula (moléculas llamadas EGF ) hacia el interior de la célula, y activan y desactivan genes. La proteína HER (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano) se une al factor de crecimiento epidérmico humano y estimula la proliferación celular. En algunos tipos de cáncer, en particular ciertos tipos de cáncer de mama, la HER2 se sobreexpresa y hace que las células cancerosas se reproduzcan sin control. [39]

HER2 se localiza en la superficie celular y transporta señales desde el exterior de la célula hasta el interior. Los compuestos de señalización llamados mitógenos (específicamente EGF en este caso) llegan a la membrana celular y se unen al dominio extracelular de la familia de receptores HER. Esas proteínas unidas luego se unen ( dimerizan ), activando el receptor. HER2 envía una señal desde su dominio intracelular, activando varias vías bioquímicas diferentes. Estas incluyen la vía PI3K / Akt y la vía MAPK . Las señales en estas vías promueven la proliferación celular y el crecimiento de vasos sanguíneos para nutrir el tumor ( angiogénesis ). [60] ERBB2 es el socio de dimerización preferido para los otros miembros de la familia y la señalización de los heterodímeros de ERBB2 es más fuerte y de acción más prolongada en comparación con los heterodímeros entre otros miembros de ERBB. Se ha informado que Trastuzumab induce la formación de regiones determinantes de complementariedad (CDR) que conducen a la redistribución de la superficie de ERBB2 y EGFR en las CDR y que la fosforilación de MAPK dependiente de ERBB2 y la expresión de EGFR/ERBB1 son necesarias para la formación de CDR. La formación de CDR requiere la activación tanto del regulador proteico de la polimerización de actina N-WASP , mediado por ERK1/2, como de la proteína despolimerizadora de actina cofilina , mediada por EGFR/ERBB1. Además, este último evento puede ser inhibido por el regulador negativo de la motilidad celular p140Cap, ya que encontramos que la sobreexpresión de p140Cap condujo a la desactivación de la cofilina y la inhibición de la formación de CDR.

La división celular normal ( mitosis ) tiene puntos de control que mantienen la división celular bajo control. Algunas de las proteínas que controlan este ciclo se denominan cdk2 (CDK). La sobreexpresión de HER2 evita estos puntos de control, lo que hace que las células proliferen de forma descontrolada. [44]

Trastuzumab se une al dominio IV del [61] segmento extracelular del receptor HER2/neu. Se ha demostrado que los anticuerpos monoclonales que se unen a esta región revierten el fenotipo de las células tumorales que expresan HER2/neu. [62] Las células tratadas con trastuzumab sufren un arresto durante la fase G1 del ciclo celular , por lo que hay una proliferación reducida. Se ha sugerido que trastuzumab no altera la expresión de HER-2, pero regula a la baja la activación de AKT. [44] Además, trastuzumab suprime la angiogénesis tanto por inducción de factores antiangiogénicos como por represión de factores proangiogénicos. Se cree que una contribución al crecimiento desregulado observado en el cáncer podría deberse a la escisión proteolítica de HER2/neu que da como resultado la liberación del dominio extracelular. Una de las proteínas más relevantes que activa trastuzumab es el supresor tumoral p27 (kip1), también conocido como CDKN1B . [43] Se ha demostrado que el trastuzumab inhibe la escisión del ectodominio HER2/neu en células de cáncer de mama. [63]

Los experimentos en animales de laboratorio indican que los anticuerpos, incluido el trastuzumab, cuando se unen a una célula, inducen a las células inmunes a matar esa célula, y que dicha citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos es otro mecanismo de acción importante. [64]

Predicción de la respuesta

Trastuzumab inhibe los efectos de la sobreexpresión de HER2. Si el cáncer de mama no sobreexpresa HER2, trastuzumab no tendrá ningún efecto beneficioso (y puede causar daño). Los médicos utilizan pruebas de laboratorio para descubrir si HER2 está sobreexpresado. En el laboratorio clínico de rutina , los métodos más comúnmente empleados para esto son la inmunohistoquímica (IHC) y la hibridación in situ con plata, cromogénica o fluorescente (SISH/CISH/FISH). La amplificación de HER2 se puede detectar mediante cariotipo virtual de un tumor fijado con formalina e incluido en parafina. El cariotipo virtual tiene la ventaja adicional de evaluar los cambios en el número de copias en todo el genoma, además de detectar la amplificación de HER-2 (pero no la sobreexpresión). También se han descrito numerosas metodologías basadas en PCR en la literatura. [65] También es posible estimar el número de copias de HER2 a partir de datos de microarrays. [66]

Hay dos kits comerciales aprobados por la FDA disponibles para la IHC de HER2: Dako HercepTest [67] y Ventana Pathway. [68]

La hibridación in situ fluorescente (FISH) se considera la técnica de "estándar de oro" para identificar a los pacientes que se beneficiarían del trastuzumab, pero es cara y requiere microscopía de fluorescencia y un sistema de captura de imágenes. El principal gasto que implica la CISH es la compra de kits aprobados por la FDA y, como no es una técnica fluorescente, no requiere microscopía especializada y las preparaciones se pueden conservar de forma permanente. Los estudios comparativos de CISH y FISH han demostrado que estas dos técnicas muestran una excelente correlación. La falta de una sonda separada del cromosoma 17 en la misma sección es un problema con respecto a la aceptación de la CISH. A partir de junio de 2011, Roche ha obtenido la aprobación de la FDA para el cóctel de sondas de ADN ISH dual INFORM HER2 [69] desarrollado por Ventana Medical Systems . [68] El cóctel DDISH (hibridación in situ dual cromógeno/dual hapteno) utiliza sondas de hibridación tanto de HER2 como del cromosoma 17 para la visualización cromagénica en la misma sección de tejido. La detección se puede lograr mediante una combinación de ultraView SISH (hibridación in situ con plata) y ultraView Red ISH para la deposición de precipitados cromógenos distintos en el sitio de las sondas marcadas con DNP o DIG. [70]

Resistencia

Uno de los desafíos en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con herceptina es nuestra comprensión de la resistencia a la herceptina. En la última década, se han realizado varios ensayos para comprender el mecanismo de resistencia a la herceptina con o sin medicamentos complementarios. Recientemente, toda esta información se ha recopilado y compilado en forma de una base de datos HerceptinR. [71]

Historia

El fármaco fue descubierto por primera vez por científicos como Axel Ullrich y H. Michael Shepard en Genentech, Inc. en South San Francisco, CA. [72] El descubrimiento anterior sobre el oncogén neu por parte del laboratorio de Robert Weinberg [73] y el anticuerpo monoclonal que reconoce el receptor oncogénico por parte del laboratorio de Mark Greene [74] también contribuyeron al establecimiento de terapias dirigidas a HER2. El Dr. Dennis Slamon trabajó posteriormente en el desarrollo de trastuzumab. Un libro sobre el trabajo del Dr. Slamon se convirtió en una película de televisión llamada Living Proof , que se estrenó en 2008. Genentech desarrolló trastuzumab junto con UCLA , comenzando el primer ensayo clínico con 15 mujeres en 1992. [75] Para 1996, los ensayos clínicos se habían expandido a más de 900 mujeres, pero debido a la presión de los defensores basada en el éxito temprano, Genentech trabajó con la FDA para comenzar un sistema de lotería que permitiera a 100 mujeres cada trimestre acceder al medicamento fuera de los ensayos. [76] Herceptin fue aprobado por la FDA y obtuvo la aprobación en septiembre de 1998. [34]

Biocon Ltd y su socio Mylan obtuvieron la aprobación regulatoria para vender un biosimilar en 2014, pero Roche impugnó la legalidad de la aprobación; ese litigio terminó en 2016, y Biocon y Mylan introdujeron cada uno sus propios biosimilares de marca. [77]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

El trastuzumab cuesta alrededor de 70.000 dólares estadounidenses para un tratamiento completo. [78]

Australia ha negociado un precio más bajo de 50.000 dólares australianos por tratamiento. [79]

Desde octubre de 2006, el trastuzumab está disponible para mujeres y hombres australianos con cáncer de mama en etapa temprana a través del Programa de Beneficios Farmacéuticos . Se estima que esto le costará al país más de 470 millones de dólares australianos para el suministro del medicamento durante 4 a 5 años. [80]

Roche ha llegado a un acuerdo [ ¿cuándo? ] con Emcure en la India para que una versión asequible de este medicamento contra el cáncer esté disponible en el mercado indio. [81]

Roche ha cambiado el nombre comercial del fármaco y ha reintroducido una versión asequible del mismo en el mercado indio. [ ¿cuándo? ] El nuevo fármaco llamado Herclon costaría aproximadamente 75.000 INR ( 1.200 dólares estadounidenses ) [ aclaración necesaria ] en el mercado indio. [82]

El 16 de septiembre de 2014, Genentech notificó a los hospitales de los Estados Unidos que, a partir de octubre, el trastuzumab sólo podría adquirirse a través de sus distribuidores de medicamentos especializados seleccionados , no a través de los mayoristas habituales de líneas generales. Al verse obligados a comprar a través de farmacias especializadas, los hospitales perdieron los descuentos de los grandes mayoristas y la capacidad de negociar descuentos de costo-beneficio con sus mayoristas. [83]

Biosimilares

En 2014, alrededor de 20 empresas, particularmente de mercados emergentes , estaban desarrollando versiones biosimilares de trastuzumab después de que las patentes de Roche/Genentech expiraran en 2014 en Europa y en 2019 en los Estados Unidos. [84]

En enero de 2015, BIOCAD [ aclaración necesaria ] anunció el primer biosimilar de trastuzumab aprobado por el Ministerio de Salud de la Federación Rusa . Irán también aprobó su propia versión del anticuerpo monoclonal en enero de 2016, como AryoTrust , y anunció su disposición a exportar el fármaco a otros países de Oriente Medio y Asia Central cuando se levantaran las sanciones comerciales . [1] [85]

En 2016, el biosimilar en investigación MYL-1401O mostró una eficacia y seguridad comparables a las del trastuzumab de marca Herceptin. [86] Trastuzumab-dkst (Ogivri, Mylan GmbH) fue aprobado en los Estados Unidos en diciembre de 2017, para "tratar a personas con cáncer de mama o adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica cuyos tumores sobreexpresan el gen HER-2". [87] [88] Ogivri fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2018. [28] [29]

En noviembre de 2017, la Comisión Europea autorizó Ontruzant, un biosimilar de Samsung Bioepis Co., Ltd, para el tratamiento del cáncer de mama temprano, el cáncer de mama metastásico y el cáncer gástrico metastásico. [15] [16] Ontruzant es el primer biosimilar de trastuzumab que recibe aprobación regulatoria en la Unión Europea. [89]

Herzuma fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2018. [8] [9] Herzuma, un biosimilar de trastuzumab, fue aprobado en los Estados Unidos en diciembre de 2018. [90] [7] [91] La aprobación se basó en comparaciones de una extensa caracterización estructural y funcional del producto, datos animales, farmacocinética humana, inmunogenicidad clínica y otros datos clínicos que demuestran que Herzuma es biosimilar al Herceptin estadounidense. [91] Herzuma ha sido aprobado como biosimilar, no como un producto intercambiable. [91]

El kanjinti fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2018. [12] [13]

Trazimera fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en julio de 2018. [92]

Ogivri fue aprobado para uso médico en Canadá en mayo de 2019. [93]

Trazimera fue aprobado para uso médico en Canadá en agosto de 2019. [94]

Herzuma fue aprobado para uso médico en Canadá en septiembre de 2019. [95]

El kanjinti fue aprobado para uso médico en Canadá en febrero de 2020. [96]

El Zercepac fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en julio de 2020. [20] [21]

Trastucip y Tuzucip fueron aprobados para uso médico en Australia en julio de 2022. [17]

En septiembre de 2023, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Herwenda, destinado al tratamiento del cáncer de mama y gástrico HER2-positivo. [97] El solicitante de este medicamento es Sandoz GmbH. [97] Herwenda fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2023. [10] [11]

Trastuzumab-strf (Hercessi) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2024. [6]

En julio de 2024, el CHMP adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Tuznue, destinado al tratamiento del cáncer de mama y gástrico. [18] El solicitante de este medicamento es Prestige Biopharma Belgium BVBA. [18] Tuznue es un medicamento biosimilar. [18] Tuznue fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2024. [18] [19]

Conjugados relacionados

El trastuzumab también es un componente de algunos conjugados anticuerpo-fármaco , como trastuzumab emtansina , [98] y trastuzumab deruxtecan . [99] [100]

Referencias

  1. ^ ab "Trastuzumab - Drugs.com". www.drugs.com . Archivado desde el original el 7 de abril de 2017 . Consultado el 21 de diciembre de 2016 .
  2. ^ ab "Inyección de Kanjinti- trastuzumab-anns, polvo liofilizado para solución; kit de Kanjinti- trastuzumab-anns". DailyMed . 13 de octubre de 2022. Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2021 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  3. ^ ab "Ogivri- trastuzumab kit; Ogivri- trastuzumab inyectable, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 8 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2022 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  4. ^ ab "Ontruzant- trastuzumab inyectable, en polvo, liofilizado, para solución; Ontruzant- kit de Ontruzant". DailyMed . 31 de enero de 2023. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2022 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  5. ^ ab "Trazimera- trastuzumab-qyyp kit; Trazimera- trastuzumab-qyyp inyección, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 14 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2022 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  6. ^ abc "Aspectos destacados de la información de prescripción" (PDF) . www.accessdata.fda.gov .
  7. ^ ab "Herzuma- trastuzumab kit; Herzuma- trastuzumab inyectable, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 6 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2021 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  8. ^ ab «Herzuma EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  9. ^ ab "Herzuma PI". Registro de medicamentos de la Unión . 13 de febrero de 2018. Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  10. ^ ab "Herwenda EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 15 de noviembre de 2023. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 11 de diciembre de 2023 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  11. ^ ab «Información del producto Herwenda». Registro de medicamentos de la Unión . 16 de noviembre de 2023. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2023. Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  12. ^ ab "Kanjinti EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  13. ^ ab "Kanjinti PI". Registro de medicamentos de la Unión . 18 de mayo de 2018. Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  14. ^ "Kit de Ogivri- trastuzumab; inyección de Ogivri- trastuzumab, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 28 de julio de 2023. Archivado desde el original el 10 de marzo de 2024 . Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  15. ^ ab «Ontruzant EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  16. ^ ab "Ontruzant PI". Registro de medicamentos de la Unión . 17 de noviembre de 2017 . Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  17. ^ abcde "Trastucip and Tuzucip APMDS". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 29 de julio de 2022. Archivado desde el original el 30 de julio de 2022. Consultado el 2 de agosto de 2022 .
  18. ^ abcde "Versión EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 26 de julio de 2024. Consultado el 29 de julio de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  19. ^ ab "Tuznue PI". Registro de medicamentos de la Unión . 24 de septiembre de 2024. Consultado el 27 de septiembre de 2024 .
  20. ^ ab «Zercepac EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 26 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  21. ^ ab "Zercepac PI". Registro de medicamentos de la Unión . 28 de julio de 2020. Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  22. ^ ab "Advertencias sobre el uso de trastuzumab durante el embarazo y la lactancia". Drugs.com . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2019. Consultado el 3 de diciembre de 2019 .
  23. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  24. ^ "Herceptin (trastuzumab) en polvo para inyección". Roche Products Pty Limited . 7 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2023 . Consultado el 8 de enero de 2023 .
  25. ^ "Trastuzumab". Roche Products Pty Limited . 7 de abril de 2022. Archivado desde el original el 8 de enero de 2023.
  26. ^ "Base resumida de la decisión - Ontruzant". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2022. Consultado el 6 de agosto de 2022 .
  27. ^ ab "Kit de herceptina-trastuzumab Herceptina-trastuzumab inyectable, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 30 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2020 . Consultado el 28 de julio de 2020 .
  28. ^ ab "Ogivri EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  29. ^ ab "Ogivri PI". Registro de medicamentos de la Unión . 14 de diciembre de 2018. Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  30. ^ abcdefg «Trastuzumab». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  31. ^ "La FDA aprueba el primer biosimilar para el tratamiento de ciertos cánceres de mama y estómago". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 10 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2019. Consultado el 18 de febrero de 2020 .
  32. ^ ab «Herceptin EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  33. ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2015. pág. 626. ISBN 978-0-85711-156-2.
  34. ^ ab "Información sobre la aprobación del producto trastuzumab - Acción de concesión de licencias 25/9/98". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 18 de diciembre de 2015. Archivado desde el original el 28 de enero de 2017. Consultado el 3 de diciembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  35. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  36. ^ Balduzzi S, Mantarro S, Guarneri V, Tagliabue L, Pistotti V, Moja L, et al. (junio de 2014). "Regímenes que contienen trastuzumab para el cáncer de mama metastásico" (PDF) . La Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2014 (6): CD006242. doi :10.1002/14651858.CD006242.pub2. PMC 6464904 . PMID  24919460. Archivado (PDF) del original el 29 de agosto de 2021 . Consultado el 9 de junio de 2018 . 
  37. ^ Wilcken N (junio de 2014). Tovey D (ed.). "Tratamiento del cáncer de mama metastásico: evidencia de terapia dirigida". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (6): ED000083. doi :10.1002/14651858.ED000083. PMC 10845883. PMID  25032250 . 
  38. ^ abcd Moja L, Tagliabue L, Balduzzi S, Parmelli E, Pistotti V, Guarneri V, et al. (abril de 2012). "Regímenes que contienen trastuzumab para el cáncer de mama en etapa temprana". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (4): CD006243. doi :10.1002/14651858.CD006243.pub2. PMC 6718210. PMID  22513938 . 
  39. ^ ab Hudis CA (julio de 2007). "Trastuzumab: mecanismo de acción y uso en la práctica clínica". The New England Journal of Medicine . 357 (1): 39–51. doi :10.1056/NEJMra043186. PMID  17611206.
  40. ^ Tan AR, Swain SM (octubre de 2003). "Ensayos adyuvantes en curso con trastuzumab en cáncer de mama". Seminarios en oncología . 30 (5 Suppl 16): 54–64. doi :10.1053/j.seminoncol.2003.08.008. PMID  14613027.
  41. ^ Nahta R, Esteva FJ (noviembre de 2003). "Terapia dirigida a HER-2: lecciones aprendidas y direcciones futuras". Clinical Cancer Research . 9 (14): 5078–5084. PMID  14613984.
  42. ^ Yu D, Hung MC (diciembre de 2000). "Sobreexpresión de ErbB2 en el cáncer y estrategias dirigidas a ErbB2". Oncogene . 19 (53): 6115–6121. doi : 10.1038/sj.onc.1203972 . PMID  11156524.
  43. ^ abc Le XF, Pruefer F, Bast RC (enero de 2005). "Los anticuerpos dirigidos a HER2 modulan el inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina p27Kip1 a través de múltiples vías de señalización". Cell Cycle . 4 (1): 87–95. doi : 10.4161/cc.4.1.1360 . PMID  15611642.
  44. ^ abc Kute T, Lack CM, Willingham M, Bishwokama B, Williams H, Barrett K, et al. (febrero de 2004). "Desarrollo de resistencia a Herceptin en células de cáncer de mama". Citometría. Parte A. 57 ( 2): 86–93. doi : 10.1002/cyto.a.10095 . PMID  14750129. S2CID  40236173.
  45. ^ "La FDA otorga aprobación acelerada a pembrolizumab para el cáncer gástrico HER2-positivo". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 5 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2021. Consultado el 5 de mayo de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  46. ^ Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE, Davidson NE, et al. (octubre de 2005). "Trastuzumab más quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama operable HER2-positivo". The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1673–1684. doi : 10.1056/NEJMoa052122 . PMID  16236738. S2CID  9534884.
  47. ^ Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, et al. (octubre de 2005). "Trastuzumab después de la quimioterapia adyuvante en el cáncer de mama HER2-positivo". The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1659–1672. doi :10.1056/NEJMoa052306. hdl : 10722/251817 . PMID  16236737. S2CID  25624974.
  48. ^ Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Alanko T, Kataja V, Asola R, et al. (febrero de 2006). "Docetaxel o vinorelbina adyuvantes con o sin trastuzumab para el cáncer de mama". The New England Journal of Medicine . 354 (8): 809–820. doi : 10.1056/NEJMoa053028 . PMID  16495393. S2CID  25832514.
  49. ^ Metcalfe S, Evans J, Priest G (junio de 2007). "Financiación de PHARMAC de trastuzumab (Herceptin) concurrente durante 9 semanas para el cáncer de mama temprano con HER2 positivo". The New Zealand Medical Journal . 120 (1256): U2593. PMID  17589560.
  50. ^ "Tratamiento con Herceptin de 12 meses ya disponible". Gobierno de Nueva Zelanda. Archivado desde el original el 20 de enero de 2017. Consultado el 2 de mayo de 2017 .
  51. ^ ab "Ficha técnica sobre el trastuzumab en el tratamiento del cáncer de mama" (PDF) . Breast Cancer Care. Archivado (PDF) del original el 23 de octubre de 2013 . Consultado el 22 de octubre de 2013 .
  52. ^ Seidman A, Hudis C, Pierri MK, Shak S, Paton V, Ashby M, et al. (marzo de 2002). "Disfunción cardíaca en la experiencia de los ensayos clínicos con trastuzumab". Journal of Clinical Oncology . 20 (5): 1215–1221. doi :10.1200/JCO.20.5.1215. PMID  11870163.
  53. ^ van Hasselt JG, Boekhout AH, Beijnen JH, Schellens JH, Huitema AD (julio de 2011). "Análisis farmacocinético-farmacodinámico poblacional de la cardiotoxicidad asociada a trastuzumab". Farmacología clínica y terapéutica . 90 (1): 126-132. doi :10.1038/clpt.2011.74. PMID  21633346. S2CID  27190873.
  54. ^ Zeglinski M, Ludke A, Jassal DS, Singal PK (2011). "Disfunción cardíaca inducida por trastuzumab: un 'doble impacto'". Cardiología experimental y clínica . 16 (3): 70–4. PMC 3209542 . PMID  22065936. 
  55. ^ "Ficha técnica sobre el trastuzumab en el tratamiento del cáncer de mama" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 23 de octubre de 2013 . Consultado el 22 de octubre de 2013 .
  56. ^ Bange J, Zwick E, Ullrich A (mayo de 2001). «Objetivos moleculares para la terapia y prevención del cáncer de mama». Nature Medicine . 7 (5): 548–552. doi :10.1038/87872. PMID  11329054. S2CID  6010551.
  57. ^ ab "Tutorial sobre terapias dirigidas para el cáncer de mama". Instituto Nacional del Cáncer . Archivado desde el original el 29 de marzo de 2011. Consultado el 19 de abril de 2011 .
  58. ^ Feldman AM, Koch WJ, Force TL (junio de 2007). "Desarrollo de estrategias para vincular las ciencias cardiovasculares básicas con el desarrollo de fármacos clínicos: otra oportunidad para las ciencias traslacionales". Farmacología clínica y terapéutica . 81 (6): 887–892. doi :10.1038/sj.clpt.6100160. PMID  17392727. S2CID  34778864.
  59. ^ Winer E. "Enfermedad HER2 en el contexto metastásico y adyuvante". Medscape Education . Archivado desde el original el 10 de abril de 2011. Consultado el 20 de abril de 2011 .
  60. ^ Ménard S, Pupa SM, Campiglio M, Tagliabue E (septiembre de 2003). "Función biológica y terapéutica de HER2 en el cáncer". Oncogene . 22 (42): 6570–6578. doi : 10.1038/sj.onc.1206779 . PMID  14528282.
  61. ^ Cho HS, Mason K, Ramyar KX, Stanley AM, Gabelli SB, Denney DW, et al. (febrero de 2003). "Estructura de la región extracelular de HER2 sola y en complejo con el Fab de Herceptina". Nature . 421 (6924): 756–760. Bibcode :2003Natur.421..756C. doi :10.1038/nature01392. PMID  12610629. S2CID  2311471.
  62. ^ Drebin JA, Stern DF, Link VC, Weinberg RA, Greene MI (diciembre de 1984). "Los anticuerpos monoclonales identifican un antígeno de superficie celular asociado con un oncogén celular activado". Nature . 312 (5994): 545–548. Bibcode :1984Natur.312..545D. doi :10.1038/312545a0. PMID  6504162. S2CID  4357211.
  63. ^ Albanell J, Codony J, Rovira A, Mellado B, Gascón P (2003). "Mecanismo de acción de los anticuerpos monoclonales anti-Her2: actualización científica sobre trastuzumab y 2c4". Nuevas tendencias en cáncer para el siglo XXI . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 532. Springer. pp. 253–268. doi :10.1007/978-1-4615-0081-0_21. ISBN 978-0-306-47762-1. Número PMID  12908564.
  64. ^ Clynes RA, Towers TL, Presta LG, Ravetch JV (abril de 2000). "Los receptores inhibidores de Fc modulan la citotoxicidad in vivo contra dianas tumorales". Nature Medicine . 6 (4): 443–446. doi :10.1038/74704. PMID  10742152. S2CID  20629632.
  65. ^ Jennings BA, Hadfield JE, Worsley SD, Girling A, Willis G (octubre de 1997). "Un ensayo de PCR diferencial para la detección de la amplificación de c-erbB 2 utilizado en un estudio prospectivo del cáncer de mama". Patología molecular . 50 (5): 254–256. doi :10.1136/mp.50.5.254. PMC 379641 . PMID  9497915. 
  66. ^ Curtis C, Shah SP, Chin SF, Turashvili G, Rueda OM, Dunning MJ, et al. (abril de 2012). "La arquitectura genómica y transcriptómica de 2000 tumores de mama revela nuevos subgrupos". Nature . 486 (7403): 346–352. Bibcode :2012Natur.486..346.. doi :10.1038/nature10983. PMC 3440846 . PMID  22522925. 
  67. ^ "Grupos de productos". Archivado desde el original el 23 de mayo de 2009. Consultado el 24 de junio de 2008 .
  68. ^ ab "ventanamed.com". ventanamed.com. 25 de mayo de 2012. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2011. Consultado el 16 de junio de 2013 .
  69. ^ "Ventana Medical Systems, Inc. recibe la aprobación de la FDA para el primer ensayo de diagnóstico totalmente automatizado para la determinación del estado del gen HER2 en pacientes con cáncer de mama". BioPortfolio.com. 14 de junio de 2011. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2012. Consultado el 6 de enero de 2013 .
  70. ^ "Genotipado dual color dual hapten HER2 para muestras de biopsia de mama (DDISH): concordancia con hibridación in situ con fluorescencia (FISH)". ASCO. 6 de octubre de 2009. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2012. Consultado el 6 de enero de 2013 .
  71. ^ Ahmad S, Gupta S, Kumar R, Varshney GC, Raghava GP (marzo de 2014). "Base de datos de resistencia a la herceptina para comprender el mecanismo de resistencia en pacientes con cáncer de mama". Scientific Reports . 4 : 4483. Bibcode :2014NatSR...4E4483A. doi :10.1038/srep04483. PMC 3967150 . PMID  24670875. 
  72. ^ "cancer.ucla.edu". cancer.ucla.edu. Archivado desde el original el 11 de junio de 2013 . Consultado el 16 de junio de 2013 .
  73. ^ Schechter AL, Stern DF, Vaidyanathan L, Decker SJ, Drebin JA, Greene MI, et al. (diciembre de 1984). "El oncogén neu: un gen relacionado con erb-B que codifica un antígeno tumoral de 185.000 Mr". Nature . 312 (5994): 513–516. Bibcode :1984Natur.312..513S. doi :10.1038/312513a0. PMID  6095109. S2CID  4357655.
  74. ^ Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI (diciembre de 1986). "Inhibición del crecimiento tumoral por un anticuerpo monoclonal reactivo con un antígeno tumoral codificado por un oncogén". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (23): 9129–9133. Bibcode :1986PNAS...83.9129D. doi : 10.1073/pnas.83.23.9129 . PMC 387088 . PMID  3466178. 
  75. ^ "Biotechnology Breakthrough In Breast Cancer Wins FDA Approval" (Un avance biotecnológico en el cáncer de mama obtiene la aprobación de la FDA). Genentech . 25 de septiembre de 1998. Archivado desde el original el 1 de julio de 2016. Consultado el 30 de mayo de 2016 .
  76. ^ Altman L (18 de mayo de 1998). "Se ha demostrado que un fármaco reduce los tumores en el cáncer de mama caracterizado por un defecto genético". The New York Times . Archivado desde el original el 30 de junio de 2016. Consultado el 30 de mayo de 2016 .
  77. ^ Palmer E (3 de marzo de 2017). "Mylan y Biocon finalmente obtienen el derecho a vender la biosíntesis de Herceptin en India, aunque ya la han llevado a Estados Unidos y la UE". FiercePharma . Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  78. ^ Fleck LM (2006). "Los costos del cuidado: ¿quién paga? ¿Quién se beneficia? ¿Quién mima?". The Hastings Center Report . 36 (3): 13–17. doi :10.1353/hcr.2006.0040. PMID  16776017. S2CID  7873442.
  79. ^ "Inclusión de Herceptin en la lista de PBS". Gobierno australiano, Departamento de Salud y Envejecimiento. 1 de octubre de 2006. Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2009. Consultado el 6 de agosto de 2009 .
  80. ^ Gobierno australiano, Departamento de Salud y Envejecimiento, "Inclusión de Herceptin en el PBS", 1 de octubre de 2006. "Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) | Listing of Herceptin on the PBS". Archivado desde el original el 23 de octubre de 2013. Consultado el 20 de octubre de 2013 .
  81. ^ "Emcure firma un acuerdo para fabricar los fármacos contra el cáncer de Roche". The Times Of India . 2 de marzo de 2012. Archivado desde el original el 2 de abril de 2015 . Consultado el 12 de abril de 2012 .
  82. ^ Rajagopla D (26 de noviembre de 2015). «La farmacéutica suiza Roche lanza los medicamentos contra el cáncer más costosos en India». The Economic Times . ISSN  0013-0389. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2023. Consultado el 4 de febrero de 2023 .
  83. ^ Saporito, Bill (27 de octubre de 2014). "Hospitales furiosos por aumentos de precios de medicamentos contra el cáncer". Time . Archivado desde el original el 20 de octubre de 2015. Consultado el 26 de octubre de 2015 .
  84. ^ Challener C (1 de abril de 2014). "Los anticuerpos monoclonales son la clave para desbloquear el mercado de los biosimilares". BioPharm International . BioPharm International-04-01-2014. 27 (4). Archivado desde el original el 1 de marzo de 2016 . Consultado el 13 de marzo de 2023 .
  85. ^ Feldges D (18 de febrero de 2016). "Brustkrebspräparat Herceptin im Fokus: Iraner kopieren Roche". Neue Zürcher Zeitung (en alemán). Archivado desde el original el 2 de marzo de 2016 . Consultado el 13 de marzo de 2023 .
  86. ^ "Biosimilar Matches Trastuzumab in Metastatic HER2-Positive Breast Cancer" (Un biosimilar coincide con Trastuzumab en el cáncer de mama metastásico HER2-positivo). Cancer Network . 3 de junio de 2016. Archivado desde el original el 11 de junio de 2016. Consultado el 13 de marzo de 2023 .
  87. ^ "La FDA aprueba Ogivri como biosimilar de Herceptin". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 1 de diciembre de 2017. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2019. Consultado el 2 de diciembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  88. ^ "La FDA aprueba Ogivri, el primer biosimilar para ciertos tipos de cáncer de mama y estómago. Diciembre de 2017". Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021 . Consultado el 26 de diciembre de 2017 .
  89. ^ "Samsung Bioepis recibe la aprobación regulatoria para el primer biosimilar de trastuzumab en Europa. Noviembre de 2017" (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 4 de junio de 2018 . Consultado el 18 de enero de 2018 .
  90. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Herzuma". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 7 de febrero de 2019. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2019. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  91. ^ abc «La FDA aprueba Herzuma como biosimilar de Herceptin». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 18 de diciembre de 2018. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019. Consultado el 12 de diciembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  92. ^ "Trazimera EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 28 de julio de 2020 .
  93. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Ogivri". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  94. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Trazimera". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  95. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Herzuma". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 30 de mayo de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  96. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Kanjinti". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 30 de mayo de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  97. ^ ab «Herwenda: pendiente de decisión de la CE». Agencia Europea de Medicamentos . 15 de septiembre de 2023. Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2023. Consultado el 21 de septiembre de 2023 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  98. ^ "La FDA aprueba ado-trastuzumab emtansina para el cáncer de mama en etapa temprana". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 3 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2019. Consultado el 11 de diciembre de 2023 .
  99. ^ "La FDA aprueba una nueva opción de tratamiento para pacientes con cáncer de mama HER2-positivo que han progresado con las terapias disponibles". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 20 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2019 . Consultado el 20 de diciembre de 2019 .
  100. ^ "La FDA otorga aprobación regular a fam-trastuzumab deruxtecan-nxki para el cáncer de mama". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 4 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2022. Consultado el 11 de diciembre de 2023 .

Lectura adicional

Enlaces externos

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