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Transportador de serotonina

El transportador de serotonina ( SERT o 5-HTT ), también conocido como transportador de serotonina dependiente de sodio y miembro 4 de la familia 6 de transportadores de solutos, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLC6A4 . [5] SERT es un tipo de proteína transportadora de monoamina que transporta el neurotransmisor serotonina desde la hendidura sináptica de regreso a la neurona presináptica , en un proceso conocido como recaptación de serotonina . [6]

Este transporte de serotonina por la proteína SERT termina la acción de la serotonina y la recicla de una manera dependiente del sodio. Muchos medicamentos antidepresivos de las clases de los ISRS y los antidepresivos tricíclicos funcionan uniéndose a SERT y, por lo tanto, reduciendo la recaptación de serotonina. [7] Es un miembro de la familia de simportadores de sodio:neurotransmisores . Se ha demostrado que un polimorfismo de longitud de repetición en el promotor de este gen afecta la tasa de captación de serotonina y puede desempeñar un papel en el síndrome de muerte súbita del lactante , el comportamiento agresivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer , el trastorno de estrés postraumático y la susceptibilidad a la depresión en personas que experimentan trauma emocional. [8]

Mecanismo de acción

Los transportadores de recaptación de serotonina dependen tanto de la concentración de iones potasio en el citoplasma como de las concentraciones de iones sodio y cloruro en el líquido extracelular. Para funcionar correctamente, el transportador de serotonina requiere el potencial de membrana creado por la adenosina trifosfatasa de sodio y potasio .

El transportador de serotonina se une primero a un ion sodio, luego a la serotonina y luego a un ion cloruro; luego, gracias al potencial de membrana, puede girar dentro de la célula liberando todos los elementos que estaban previamente unidos. Inmediatamente después de la liberación de la serotonina en el citoplasma, un ion potasio se une al transportador, que ahora puede girar hacia afuera y volver a su estado activo. [9]

Función

El transportador de serotonina extrae la serotonina de la hendidura sináptica y la lleva de nuevo a los botones sinápticos . De esta manera, termina con los efectos de la serotonina y, al mismo tiempo, permite su reutilización por parte de la neurona presináptica . [7]

Las neuronas se comunican entre células mediante mensajeros químicos como la serotonina. La proteína transportadora , al reciclar la serotonina, regula su concentración en un espacio o sinapsis y, por lo tanto, sus efectos sobre los receptores de una neurona receptora .

Los estudios médicos han demostrado que los cambios en el metabolismo del transportador de serotonina parecen estar asociados con muchos fenómenos diferentes, incluidos el alcoholismo , la depresión clínica , el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), el amor romántico , [10] la hipertensión y la fobia social generalizada . [11]

El transportador de serotonina también está presente en las plaquetas ; allí, la serotonina funciona como una sustancia vasoconstrictora . También sirve como molécula de señalización para inducir la agregación plaquetaria.

Farmacología

En 1995 y 1996, científicos en Europa habían identificado el polimorfismo 5-HTTLPR , un transportador de serotonina en el gen SLC6A4 . [12] [13] En diciembre de 1996, un grupo de investigadores dirigido por DA Collier del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia , publicó sus hallazgos en Molecular Psychiatry , que, " la variación dependiente de 5-HTTLPR en la expresión funcional de 5-HTT es un factor de susceptibilidad genética potencial para los trastornos afectivos". [14]

El SERT atraviesa la membrana plasmática 12 veces. Pertenece a la familia de transportadores de monoaminas NE, DA, SERT. Los transportadores son sitios importantes para los agentes que tratan los trastornos psiquiátricos . Los medicamentos que reducen la unión de la serotonina a los transportadores ( inhibidores de la recaptación de serotonina o IRS) se utilizan para tratar los trastornos mentales. El inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) fluoxetina y el antidepresivo tricíclico (ATC) clomipramina son ejemplos de inhibidores de la recaptación de serotonina.

Tras la elucidación de las estructuras del transportador bacteriano homólogo, LeuT, cocristalizado con antidepresivos tricíclicos en el vestíbulo que conduce desde el espacio extracelular al sitio de sustrato central, se dedujo que este sitio de unión también representaba el sitio de unión relevante para la unión de antidepresivos en SERT. [15] Sin embargo, estudios sobre SERT mostraron que los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se unen al sitio de unión central superponiéndose al sitio de unión del sustrato. [16] [17] [18] El transportador de dopamina de Drosophila , que muestra una farmacología similar a SERT, se cristalizó con antidepresivos tricíclicos y confirmó el hallazgo anterior de que el sitio de unión del sustrato es también el sitio de unión del antidepresivo. [19]

12a
4b

Ligandos

Genética

Slc6a4 se expresa en el rafe medio y dorsal del mesencéfalo del ratón de 56 días posnatales. [26] Atlas cerebrales de Allen
El transportador de serotonina 1 (Slc6a4) en verde, la tirosina hidroxilasa en rojo y el ADN nuclear en azul en una región del tronco encefálico de una rata. Tinción y obtención de imágenes de anticuerpos por EnCor Biotechnology Inc.

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Cromosoma 17

El gen que codifica el transportador de serotonina se llama familia de transportadores de solutos 6 (transportador de neurotransmisores, serotonina), miembro 4 (SLC6A4, ver Familia de transportadores de solutos ). En los seres humanos, el gen se encuentra en el cromosoma 17 en la ubicación 17q11.1–q12. [27]

Las mutaciones asociadas con el gen pueden provocar cambios en la función del transportador de serotonina, y los experimentos con ratones han identificado más de 50 cambios fenotípicos diferentes como resultado de la variación genética. Estos cambios fenotípicos pueden ser, por ejemplo, un aumento de la ansiedad y disfunción intestinal . [28] Algunas de las variaciones genéticas humanas asociadas con el gen son: [28]

Variación de longitud en 5-HTTLPR

Según un artículo de 1996 en The Journal of Neurochemistry , la región promotora del gen SLC6A4 contiene un polimorfismo con repeticiones "cortas" y "largas" en una región: región polimórfica ligada a 5-HTT ( 5-HTTLPR o SERTPR ). [29] La variación corta tiene 14 repeticiones de una secuencia, mientras que la variación larga tiene 16 repeticiones. [27] Un segundo artículo de 1996 afirmó que la variación corta conduce a una menor transcripción para SLC6A4, y se ha descubierto que puede explicar en parte los rasgos de personalidad relacionados con la ansiedad . [30] Este polimorfismo se ha investigado ampliamente en más de 300 estudios científicos (hasta 2006). [31] El polimorfismo 5-HTTLPR se puede subdividir aún más: un estudio publicado en 2000 encontró 14 variantes alélicas (14-A, 14-B, 14-C, 14-D, 15, 16-A, 16-B, 16-C, 16-D, 16-E, 16-F, 19, 20 y 22) en un grupo de alrededor de 200 personas japonesas y caucásicas . [27]

Además de alterar la expresión de la proteína SERT y las concentraciones de serotonina extracelular en el cerebro, la variación 5-HTTLPR se asocia con cambios en la estructura cerebral. Un estudio de 2005 encontró menos materia gris en la corteza cingulada anterior perigenual y la amígdala para los portadores del alelo corto del polimorfismo 5-HTTLPR en comparación con los sujetos con el genotipo largo/largo. [32]

Por el contrario, un metaanálisis de 2008 no encontró ninguna asociación global significativa entre el polimorfismo 5-HTTLPR y el autismo. [33] Una interacción gen-ambiente hipotética entre el alelo short/short del 5-HTTLPR y el estrés vital como predictor de depresión mayor ha sufrido un destino similar: después de un influyente [34] informe inicial en 2003 [35] hubo resultados mixtos en la replicación en 2008, [36] y un metaanálisis de 2009 fue negativo. [37] Consulte 5-HTTLPR para obtener más información.

rs25532

El rs25532 es un SNP (C>T) cercano al sitio del 5-HTTLPR. Se lo ha estudiado en relación con el trastorno obsesivo compulsivo (TOC). [38]

I425V

La I425V es una mutación rara en el noveno exón. En 2003, investigadores de Japón y Estados Unidos informaron que habían encontrado esta variación genética en familias no relacionadas con TOC y descubrieron que conduce a una función y regulación defectuosas del transportador. Una segunda variante en el mismo gen de algunos pacientes con esta mutación sugiere un "doble impacto" genético, que resulta en mayores efectos bioquímicos y síntomas más graves. [39] [40] [41]

VNTR en STin2

Otro polimorfismo no codificante es un VNTR en el segundo intrón (STin2). En un estudio de 2005, se encontró con tres alelos : 9, 10 y 12 repeticiones. Un metaanálisis encontró que el alelo de 12 repeticiones del polimorfismo VNTR de STin2 tenía alguna asociación menor (con un cociente de probabilidades de 1,24), pero estadísticamente significativa, con la esquizofrenia . [42] Un metaanálisis de 2008 no encontró una asociación general significativa entre el polimorfismo VNTR de STin2 y el autismo . [33] Además, un metaanálisis de 2003 de trastornos afectivos , trastorno depresivo mayor y trastorno bipolar , encontró una asociación menor con el polimorfismo VNTR del intrón 2, pero los resultados del metaanálisis dependían de un gran efecto de un estudio individual. [43]

El polimorfismo también se ha relacionado con rasgos de personalidad : un estudio ruso de 2008 encontró que los individuos con el alelo STin2.10 tenían puntuaciones de neuroticismo más bajas , según lo medido con el Inventario de Personalidad de Eysenck. [44]

Neuroimagen

La distribución del transportador de serotonina en el cerebro puede visualizarse mediante tomografía por emisión de positrones utilizando radioligandos llamados DASB y DAPP; los primeros estudios de este tipo en el cerebro humano se informaron en 2000. [45] DASB y DAPP no son los únicos radioligandos para el transportador de serotonina. Hay muchos otros, siendo el más popular probablemente el radioligando β-CIT con un isótopo de yodo-123 que se utiliza para la exploración cerebral con tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) según un artículo de 1993 en el Journal of Neural Transmission . [46] Los radioligandos se utilizaron en 2006 para examinar si variables como la edad, el sexo o el genotipo están asociadas con la unión diferencial del transportador de serotonina. [47] Se descubrió que los sujetos sanos que tienen una puntuación alta de neuroticismo (un rasgo de personalidad en el Inventario de Personalidad NEO Revisado ) tenían una mayor unión del transportador de serotonina en el tálamo en 2007. [48]

Neuroimagen y genética

Los estudios sobre el transportador de serotonina han combinado métodos de neuroimagen y genética; por ejemplo, un estudio de morfometría basado en vóxeles encontró menos materia gris en la corteza cingulada anterior perigenual y la amígdala para los portadores de alelos cortos del polimorfismo 5-HTTLPR en comparación con los sujetos con el genotipo largo/largo. [32]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000108576 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020838 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Gen SLC6A4 (codificación de proteínas)".
  6. ^ "SLC6A4 - Transportador de serotonina dependiente de sodio - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína SLC6A4".
  7. ^ ab Squire L, Berg D, Bloom FE, du Lac S, Ghosh A, Spitzer NC, eds. (2008). Neurociencia fundamental (3.ª ed.). Ámsterdam: Elsevier / Academic Press. pág. 143. ISBN 978-0-12-374019-9.
  8. ^ "Entrez Gene: familia transportadora de solutos SLC6A4 6 (transportador de neurotransmisores, serotonina), miembro 4".
  9. ^ "Mecanismo de acción del transportador de serotonina". web.williams.edu . Consultado el 28 de diciembre de 2016 .
  10. ^ Marazziti D, Akiskal HS, Rossi A, Cassano GB (mayo de 1999). "Alteración del transportador de serotonina plaquetario en el amor romántico". Medicina psicológica . 29 (3): 741–745. doi :10.1017/S0033291798007946. PMID  10405096. S2CID  12630172.
  11. ^ van der Wee NJ, van Veen JF, Stevens H, van Vliet IM, van Rijk PP, Westenberg HG (mayo de 2008). "Aumento de la unión del transportador de serotonina y dopamina en pacientes con trastorno de ansiedad social generalizada que no habían recibido medicación psicotrópica, demostrado mediante SPECT con 123I-beta-(4-yodofenil)-tropano". Journal of Nuclear Medicine . 49 (5): 757–763. doi : 10.2967/jnumed.107.045518 . PMID  18413401.
  12. ^ Heils A, Teufel A, Petri S, Seemann M, Bengel D, Balling U, et al. (1995). "Mapeo funcional del promotor y del sitio de poliadenilación del gen transportador de serotonina (5-HT) humano". Journal of Neural Transmission. Sección general . 102 (3): 247–254. doi :10.1007/BF01281159. PMID  8788073. S2CID  8474414.
  13. ^ Heils A, Teufel A, Petri S, Stöber G, Riederer P , Bengel D, et al. (junio de 1996). "Variación alélica de la expresión del gen transportador de serotonina humana". Revista de neuroquímica . 66 (6): 2621–2624. doi :10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x. PMID  8632190. S2CID  42037860.
  14. ^ Collier DA, Stöber G, Li T, Heils A, Catalano M, Di Bella D, et al. (diciembre de 1996). "Un nuevo polimorfismo funcional dentro del promotor del gen transportador de serotonina: posible papel en la susceptibilidad a los trastornos afectivos". Psiquiatría molecular . 1 (6): 453–460. PMID  9154246.
  15. ^ Zhou Z, Zhen J, Karpowich NK, Goetz RM, Law CJ, Reith ME, et al. (septiembre de 2007). "La estructura de la desipramina LeuT revela cómo los antidepresivos bloquean la recaptación de neurotransmisores". Science . 317 (5843): 1390–1393. Bibcode :2007Sci...317.1390Z. doi :10.1126/science.1147614. PMC 3711652 . PMID  17690258. 
  16. ^ Sinning S, Musgaard M, Jensen M, Severinsen K, Celik L, Koldsø H, et al. (marzo de 2010). "Unión y orientación de los antidepresivos tricíclicos dentro del sitio del sustrato central del transportador de serotonina humano". The Journal of Biological Chemistry . 285 (11): 8363–8374. doi : 10.1074/jbc.M109.045401 . PMC 2832986 . PMID  19948720. 
  17. ^ Andersen J, Taboureau O, Hansen KB, Olsen L, Egebjerg J, Strømgaard K, et al. (abril de 2009). "Ubicación del sitio de unión del antidepresivo en el transportador de serotonina: importancia de Ser-438 en el reconocimiento de citalopram y antidepresivos tricíclicos". The Journal of Biological Chemistry . 284 (15): 10276–10284. doi : 10.1074/jbc.M806907200 . PMC 2665081 . PMID  19213730. 
  18. ^ Koldsø H, Severinsen K, Tran TT, Celik L, Jensen HH, Wiborg O, et al. (febrero de 2010). "Los dos enantiómeros del citalopram se unen al transportador de serotonina humano en orientaciones inversas". Journal of the American Chemical Society . 132 (4): 1311–1322. doi :10.1021/ja906923j. PMID  20055463.
  19. ^ Penmatsa A, Wang KH, Gouaux E (noviembre de 2013). "La estructura de rayos X del transportador de dopamina aclara el mecanismo antidepresivo". Nature . 503 (7474): 85–90. Bibcode :2013Natur.503...85P. doi :10.1038/nature12533. PMC 3904663 . PMID  24037379. 
  20. ^ Tamagnan G, Alagille D, Fu X, Kula NS, Baldessarini RJ, Innis RB, et al. (febrero de 2005). "Síntesis y afinidad del transportador de monoamina de nuevos 2beta-carbometoxi-3beta-[4-(tiofenil sustituido)]feniltropanos: descubrimiento de un antagonista selectivo de SERT con potencia picomolar". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (4): 1131–1133. doi :10.1016/j.bmcl.2004.12.014. PMID  15686927.
  21. ^ Mattson RJ, Catt JD, Denhart DJ, Deskus JA, Ditta JL, Higgins MA, et al. (septiembre de 2005). "Homotriptaminas conformacionalmente restringidas. 2. Indol ciclopropilmetilaminas como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina". Journal of Medicinal Chemistry . 48 (19): 6023–6034. doi :10.1021/jm0503291. PMID  16162005.
  22. ^ Dalton King H, Denhart DJ, Deskus JA, Ditta JL, Epperson JR, Higgins MA, et al. (octubre de 2007). "Homotriptaminas conformacionalmente restringidas. Parte 4: Análogos heterocíclicos y naftílicos de un potente inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (20): 5647–5651. doi :10.1016/j.bmcl.2007.07.083. PMID  17766113.
  23. ^ King HD, Meng Z, Deskus JA, Sloan CP, Gao Q, Beno BR, et al. (noviembre de 2010). "Homotriptaminas conformacionalmente restringidas. Parte 7: 3-cis-(3-aminociclopentil)indoles como potentes inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (21): 7564–7572. doi :10.1021/jm100515z. PMID  20949929.
  24. ^ Dallanoce C, Canovi M, Matera C, Mennini T, De Amici M, Gobbi M, et al. (noviembre de 2012). "Un nuevo derivado espirocíclico de tropanil-Δ²-isoxazolina mejora la unión de citalopram y paroxetina a los transportadores de serotonina, así como la captación de serotonina". Química bioorgánica y medicinal . 20 (21): 6344–6355. doi :10.1016/j.bmc.2012.09.004. PMID  23022052.
  25. ^ Niello M, Cintulova D, Hellsberg E, Jäntsch K, Holy M, Ayatollahi LH, et al. (diciembre de 2019). "La para-trifluorometil-metcatinona es un modulador alostérico del transportador de serotonina". Neurofarmacología . 161 : 107615. doi :10.1016/j.neuropharm.2019.04.021. PMID  31028773. S2CID  128363044.
  26. ^ Dahlin A, Royall J, Hohmann JG, Wang J (mayo de 2009). "Perfiles de expresión de la familia de genes transportadores de solutos en el cerebro del ratón". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 329 (2): 558–570. doi :10.1124/jpet.108.149831. PMC 2672879 . PMID  19179540. 
  27. ^ abc Nakamura M, Ueno S, Sano A, Tanabe H (enero de 2000). "El polimorfismo ligado al gen transportador de serotonina humano (5-HTTLPR) muestra diez nuevas variantes alélicas". Psiquiatría molecular . 5 (1): 32–38. doi :10.1038/sj.mp.4000698. PMID  10673766. S2CID  12459610.
  28. ^ ab Murphy DL, Lesch KP (febrero de 2008). "Ataque al transportador de serotonina murino: perspectivas sobre la neurobiología humana". Nature Reviews. Neuroscience . 9 (2): 85–96. doi :10.1038/nrn2284. PMID  18209729. S2CID  7563088.
  29. ^ Heils A, Teufel A, Petri S, Stöber G, Riederer P, Bengel D, et al. (junio de 1996). "Variación alélica de la expresión del gen transportador de serotonina humana". Revista de neuroquímica . 66 (6): 2621–2624. doi :10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x. PMID  8632190. S2CID  42037860.
  30. ^ Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, Petri S, et al. (noviembre de 1996). "Asociación de rasgos relacionados con la ansiedad con un polimorfismo en la región reguladora del gen transportador de serotonina". Science . 274 (5292): 1527–1531. Bibcode :1996Sci...274.1527L. doi :10.1126/science.274.5292.1527. PMID  8929413. S2CID  35503987.
  31. ^ Wendland JR, Martin BJ, Kruse MR, Lesch KP, Murphy DL (marzo de 2006). "Genotipado simultáneo de cuatro loci funcionales de SLC6A4 humano, con una reevaluación de 5-HTTLPR y rs25531". Psiquiatría molecular . 11 (3): 224–226. doi :10.1038/sj.mp.4001789. PMID  16402131. S2CID  26655014.
  32. ^ ab Pezawas L, Meyer-Lindenberg A, Drabant EM, Verchinski BA, Munoz KE, Kolachana BS, et al. (junio de 2005). "El polimorfismo 5-HTTLPR afecta las interacciones entre la amígdala y el cíngulo humano: un mecanismo de susceptibilidad genética a la depresión". Nature Neuroscience . 8 (6): 828–834. doi :10.1038/nn1463. PMID  15880108. S2CID  1864631.
  33. ^ ab Huang CH, Santangelo SL (septiembre de 2008). "Autismo y polimorfismos del gen transportador de serotonina: una revisión sistemática y un metanálisis". American Journal of Medical Genetics. Parte B, Genética neuropsiquiátrica . 147B (6): 903–913. doi :10.1002/ajmg.b.30720. PMID  18286633. S2CID  9491697.
  34. ^ Nierenberg AA (septiembre de 2009). "La larga historia del brazo corto de la región promotora del gen que codifica la proteína de captación de serotonina". CNS Spectrums . 14 (9): 462–463. doi :10.1017/s1092852900023506. PMID  19890228. S2CID  24236284.
  35. ^ Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, et al. (julio de 2003). "Influencia del estrés vital en la depresión: moderación mediante un polimorfismo en el gen 5-HTT". Science . 301 (5631): 386–389. Bibcode :2003Sci...301..386C. doi :10.1126/science.1083968. PMID  12869766. S2CID  146500484.
  36. ^ Uher R, McGuffin P (febrero de 2008). "La moderación por el gen transportador de serotonina de la adversidad ambiental en la etiología de la enfermedad mental: revisión y análisis metodológico". Psiquiatría molecular . 13 (2): 131–146. doi :10.1038/sj.mp.4002067. PMID  17700575. S2CID  24432263.
  37. ^ Risch N, Herrell R, Lehner T, Liang KY, Eaves L, Hoh J, et al. (junio de 2009). "Interacción entre el gen transportador de serotonina (5-HTTLPR), eventos vitales estresantes y riesgo de depresión: un metaanálisis". JAMA . 301 (23): 2462–2471. doi :10.1001/jama.2009.878. PMC 2938776 . PMID  19531786. 
  38. ^ Wendland JR, Moya PR, Kruse MR, Ren-Patterson RF, Jensen CL, Timpano KR, et al. (marzo de 2008). "Un nuevo haplotipo putativo de ganancia de función en SLC6A4 se asocia con el trastorno obsesivo-compulsivo". Human Molecular Genetics . 17 (5): 717–723. doi : 10.1093/hmg/ddm343 . PMID  18055562.
  39. ^ Ozaki N, Goldman D, Kaye WH, Plotnicov K, Greenberg BD, Lappalainen J, et al. (noviembre de 2003). "Mutación sin sentido del transportador de serotonina asociada con un fenotipo neuropsiquiátrico complejo". Psiquiatría molecular . 8 (11): 933–936. doi :10.1038/sj.mp.4001365. PMID  14593431. S2CID  2171955.Artículo de noticias:
    • "Se descubre un gen que provoca el trastorno obsesivo-compulsivo". Mental Health E-News. Reuters. 27 de octubre de 2003. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2006. Consultado el 25 de enero de 2008 .
  40. ^ Delorme R, Betancur C, Wagner M, Krebs MO, Gorwood P, Pearl P, et al. (diciembre de 2005). "Apoyo a la asociación entre la variante funcional rara I425V del gen transportador de serotonina y la susceptibilidad al trastorno obsesivo compulsivo". Psiquiatría molecular . 10 (12): 1059–1061. doi :10.1038/sj.mp.4001728. PMC 2547479 . PMID  16088327. 
  41. ^ Stephen Wheless. ""El gen del TOC" Popular Press vs. Scientific Literature: ¿Es el SERT responsable del trastorno obsesivo-compulsivo?". Davidson College . Consultado el 12 de junio de 2008 .
  42. ^ Fan JB, Sklar P (octubre de 2005). "Un metaanálisis revela una asociación entre el polimorfismo VNTR del gen transportador de serotonina STin2 y la esquizofrenia". Molecular Psychiatry . 10 (10): 928–38, 891. doi :10.1038/sj.mp.4001690. PMID  15940296. S2CID  29240701.
  43. ^ Anguelova M, Benkelfat C, Turecki G (junio de 2003). "Una revisión sistemática de estudios de asociación que investigan los genes que codifican los receptores de serotonina y el transportador de serotonina: I. Trastornos afectivos". Psiquiatría molecular . 8 (6): 574–591. doi : 10.1038/sj.mp.4001328 . PMID  12851635.
  44. ^ Kazantseva AV, Gaysina DA, Faskhutdinova GG, Noskova T, Malykh SB, Khusnutdinova EK (agosto de 2008). "Polimorfismos del gen transportador de serotonina (5-HTTLPR, SNP A/G en 5-HTTLPR y STin2 VNTR) y su relación con los rasgos de personalidad en individuos sanos de Rusia". Genética psiquiátrica . 18 (4): 167–176. doi :10.1097/YPG.0b013e328304deb8. PMID  18628678. S2CID  7423923.
  45. ^ Houle S, Ginovart N, Hussey D, Meyer JH, Wilson AA (noviembre de 2000). "Obtención de imágenes del transportador de serotonina mediante tomografía por emisión de positrones: estudios humanos iniciales con [11C]DAPP y [11C]DASB". Revista Europea de Medicina Nuclear . 27 (11): 1719–1722. doi :10.1007/s002590000365. PMID  11105830. S2CID  18932686.
  46. ^ Brücke T, Kornhuber J, Angelberger P, Asenbaum S, Frassine H, Podreka I (1993). "Imágenes SPECT de transportadores de dopamina y serotonina con [123I]beta-CIT. Cinética de unión en el cerebro humano". Journal of Neural Transmission. Sección general . 94 (2): 137–146. doi :10.1007/BF01245007. PMID  8110440. S2CID  22034290.
  47. ^ Brust P, Hesse S, Muller U, Szabo Z (febrero de 2006). "Neuroimaging of the Serotonin Transporter — Possibilities and Pitfalls" (PDF) . Current Psychiatry Reviews . 2 (1): 111–149. doi :10.2174/157340006775101508. Archivado desde el original (PDF) el 23 de julio de 2011.
  48. ^ Takano A, Arakawa R, Hayashi M, Takahashi H, Ito H, Suhara T (septiembre de 2007). "Relación entre el rasgo de personalidad neuroticista y la unión del transportador de serotonina". Psiquiatría biológica . 62 (6): 588–592. doi :10.1016/j.biopsych.2006.11.007. PMID  17336939. S2CID  41664835.
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