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Tolerancia inmunológica en el embarazo

La inmunotolerancia en el embarazo o inmunotolerancia materna es la tolerancia inmunitaria que se muestra hacia el feto y la placenta durante el embarazo . Esta tolerancia contrarresta la respuesta inmunitaria que normalmente se traduciría en el rechazo de algo extraño en el cuerpo, como puede ocurrir en casos de aborto espontáneo . [1] [2] Se estudia dentro del campo de la inmunología reproductiva .

Mecanismos

Mecanismos placentarios

La placenta funciona como una barrera inmunológica entre la madre y el feto.

La placenta funciona como barrera inmunológica entre la madre y el feto , creando un sitio inmunológicamente privilegiado . Para ello utiliza varios mecanismos:

Sin embargo, la placenta permite que la inmunoglobulina G (IgG) materna pase al feto para protegerlo contra infecciones. Sin embargo, estos anticuerpos no se dirigen a las células fetales, a menos que algún material fetal haya escapado a través de la placenta donde puede entrar en contacto con las células B maternas y hacer que estas células B comiencen a producir anticuerpos contra los objetivos fetales. La madre sí produce anticuerpos contra los tipos de sangre ABO extraños , donde las células sanguíneas fetales son posibles objetivos, pero estos anticuerpos preformados suelen ser del tipo inmunoglobulina M , [7] y, por lo tanto, generalmente no cruzan la placenta. Aún así, en raras ocasiones, la incompatibilidad ABO puede dar lugar a anticuerpos IgG que atraviesan la placenta y son causados ​​por la sensibilización de las madres (generalmente del tipo sanguíneo O) a antígenos en alimentos o bacterias que son homólogos a los antígenos A y B. [8]

Otros mecanismos

Sin embargo, la barrera placentaria no es el único medio para evadir el sistema inmunológico, ya que las células fetales extrañas también persisten en la circulación materna, al otro lado de la barrera placentaria. [9]

La placenta no bloquea los anticuerpos IgG maternos, que pueden atravesar la placenta humana y proporcionar protección inmunitaria al feto contra enfermedades infecciosas.

Un modelo para la inducción de tolerancia durante las primeras etapas del embarazo es la hipótesis del sistema de defensa fetoembrionario euterio (eu-FEDS). [10] La premisa básica de la hipótesis eu-FEDS es que tanto las glicoproteínas solubles como las asociadas a la superficie celular , presentes en el sistema reproductivo y expresadas en los gametos , suprimen cualquier respuesta inmune potencial e inhiben el rechazo del feto. [10] El modelo eu-FEDS sugiere además que secuencias específicas de carbohidratos ( oligosacáridos ) están unidas covalentemente a estas glicoproteínas inmunosupresoras y actúan como "grupos funcionales" que suprimen la respuesta inmune. Las principales glicoproteínas uterinas y fetales que están asociadas con el modelo eu-FEDS en el ser humano incluyen alfa-fetoproteína , CA125 y glicodelina-A (también conocida como proteína placentaria 14).

Es probable que las células T reguladoras también desempeñen un papel. [11]

También se cree que se produce un cambio de la inmunidad mediada por células hacia la inmunidad humoral . [12]

Tolerancia insuficiente

Muchos casos de aborto espontáneo pueden describirse de la misma manera que el rechazo materno al trasplante [2] y una tolerancia insuficiente crónica puede causar infertilidad . Otros ejemplos de tolerancia inmunitaria insuficiente en el embarazo son la enfermedad Rh y la preeclampsia :

Los embarazos resultantes de la donación de óvulos , donde la portadora es menos similar genéticamente al feto que una madre biológica, se asocian con una mayor incidencia de hipertensión inducida por el embarazo y patología placentaria . [15] Los cambios inmunológicos locales y sistémicos también son más pronunciados que en los embarazos normales, por lo que se ha sugerido que la mayor frecuencia de algunas afecciones en la donación de óvulos puede ser causada por una tolerancia inmunológica reducida de la madre. [15]

Infertilidad y aborto espontáneo

Las respuestas inmunológicas podrían ser la causa en muchos casos de infertilidad y aborto espontáneo . Algunos factores inmunológicos que contribuyen a la infertilidad son el síndrome de insuficiencia reproductiva autoinmune, la presencia de anticuerpos antifosfolípidos y anticuerpos antinucleares .

Los anticuerpos antifosfolípidos se dirigen a los fosfolípidos de la membrana celular. Los estudios han demostrado que los anticuerpos contra la fosfatidilserina , la fosfatidilcolina , el fosfatidilglicerol , el fosfatidilinositol y la fosfatidiletanolamina se dirigen al preembrión. Los anticuerpos contra la fosfatidilserina y la fosfatidiletanolamina se dirigen al trofoblasto. [16] Estos fosfolípidos son esenciales para permitir que las células del feto permanezcan adheridas a las células del útero con la implantación. Si una mujer tiene anticuerpos contra estos fosfolípidos, estos serán destruidos a través de la respuesta inmune y, en última instancia, el feto no podrá permanecer unido al útero. Estos anticuerpos también ponen en peligro la salud del útero al alterar el flujo sanguíneo al útero. [16]

Los anticuerpos antinucleares causan una inflamación en el útero que no le permite ser un huésped adecuado para la implantación del embrión. Las células asesinas naturales malinterpretan las células fetales como células cancerosas y las atacan. Un individuo que presenta síndrome de insuficiencia reproductiva autoinmune tiene infertilidad inexplicable, endometriosis y abortos espontáneos repetidos debido a los niveles elevados de anticuerpos antinucleares circulantes. [16] Tanto la presencia de anticuerpos antifosfolípidos como de anticuerpos antinucleares tienen efectos tóxicos en la implantación de embriones. Esto no se aplica a los anticuerpos antitiroideos . Los niveles elevados no tienen un efecto tóxico , pero son indicativos de un riesgo de aborto espontáneo. Los anticuerpos antitiroideos elevados actúan como un marcador para las mujeres que tienen disfunción de linfocitos T porque estos niveles indican células T que secretan altos niveles de citocinas que inducen inflamación en la pared uterina. [16]

Sin embargo, actualmente no existe ningún fármaco que tenga evidencia de prevenir el aborto espontáneo mediante la inhibición de la respuesta inmune materna; la aspirina no tiene efecto en este caso. [17]

Mayor susceptibilidad infecciosa

Se cree que la mayor tolerancia inmunitaria es un factor importante que contribuye a una mayor susceptibilidad y gravedad de las infecciones durante el embarazo. [18] Las mujeres embarazadas se ven más gravemente afectadas por, por ejemplo, la gripe , la hepatitis E , el herpes simple y la malaria . [18] La evidencia es más limitada para la coccidioidomicosis , el sarampión , la viruela y la varicela . [18] El embarazo no parece alterar los efectos protectores de la vacunación . [18]

Embarazo interespecífico

Si se pudieran comprender los mecanismos de rechazo-inmunidad del feto, se podría llegar a un embarazo interespecífico , haciendo que, por ejemplo, las cerdas lleven a término fetos humanos como alternativa a una madre sustituta humana . [19]

Referencias

  1. ^ Williams, Zev (20 de septiembre de 2012). "Inducción de tolerancia al embarazo". New England Journal of Medicine . 367 (12): 1159–1161. doi :10.1056/NEJMcibr1207279. PMC  3644969 . PMID  22992082.
  2. ^ abc Clark DA, Chaput A, Tutton D (marzo de 1986). "Supresión activa de la reacción huésped-injerto en ratones preñados. VII. El aborto espontáneo de fetos alogénicos CBA/J x DBA/2 en el útero de ratones CBA/J se correlaciona con una actividad deficiente de células supresoras no T". J. Immunol . 136 (5): 1668–75. doi : 10.4049/jimmunol.136.5.1668 . PMID  2936806. S2CID  22815679. Archivado desde el original el 2020-05-31 . Consultado el 2009-07-30 .
  3. ^ "La placenta 'engaña las defensas del cuerpo'". BBC News . 2007-11-10.
  4. ^ ab Página 31 a 32 en: Medicina materno-fetal: principios y práctica. Editor: Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. ISBN 978-0-7216-0004-8 Publicado: septiembre de 2003 
  5. ^ Mi S, Lee X, Li X, et al. (febrero de 2000). "La sincitina es una proteína de envoltura retroviral cautiva implicada en la morfogénesis placentaria humana". Nature . 403 (6771): 785–9. Bibcode :2000Natur.403..785M. doi :10.1038/35001608. PMID  10693809. S2CID  4367889.
  6. ^ Luis P. Villarreal (septiembre de 2004). "¿Pueden los virus hacernos humanos?" (PDF) . Actas de la American Philosophical Society . 148 (3): 314. Archivado desde el original (PDF) el 2 de marzo de 2005.
  7. ^ Método de inmunodiagnóstico magnético para la demostración de complejos anticuerpo/antígeno, especialmente de grupos sanguíneos. Archivado el 29 de febrero de 2012 en Wayback Machine . Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. Octubre de 2009
  8. ^ Manuales MSD > Anemia perinatal Última revisión completa oct. 2020
  9. ^ Williams Z, Zepf D, Longtine J, et al. (marzo de 2008). "Las células fetales extrañas persisten en la circulación materna". Fertil. Steril . 91 (6): 2593–5. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.02.008 . PMID  18384774.
  10. ^ ab Clark GF, Dell A, Morris HR, Patankar MS, Easton RL (2001). "El sistema de reconocimiento de especies: un nuevo corolario para la hipótesis del sistema de defensa fetoembrionario humano". Células Tejidos Órganos (versión impresa) . 168 (1–2): 113–21. doi :10.1159/000016812. PMID  11114593. S2CID  22626737.
  11. ^ Trowsdale J, Betz AG (marzo de 2006). "Pequeños ayudantes de la madre: mecanismos de tolerancia materno-fetal". Nat. Inmunol . 7 (3): 241–6. doi :10.1038/ni1317. PMID  16482172. S2CID  33530468.
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  13. ^ Robertson, Sarah . "Objetivos de la investigación / Función de la señalización del líquido seminal en el tracto reproductivo femenino". Archivado desde el original el 29 de marzo de 2012.
  14. ^ Sarah A. Robertson; John J. Bromfield; Kelton P. Tremellen (agosto de 2003). "Preparación seminal para la protección contra la preeclampsia: una hipótesis unificadora". Journal of Reproductive Immunology . 59 (2): 253–265. doi :10.1016/S0165-0378(03)00052-4. PMID  12896827.
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  18. ^ abcd Kourtis, Athena P.; Read, Jennifer S.; Jamieson, Denise J. (5 de junio de 2014). "Embarazo e infección". New England Journal of Medicine . 370 (23): 2211–2218. doi :10.1056/NEJMra1213566. ISSN  0028-4793. PMC 4459512 . PMID  24897084. 
  19. ^ Los hijos de Darwin LeVay, Simon. (14 de octubre de 1997). de The Free Library. (1997). Consultado el 6 de marzo de 2009.