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Dicloruro de titanoceno

El dicloruro de titanoceno es un compuesto de organotitanio con la fórmula ( η5 - C5H5 ) 2TiCl2 , comúnmente abreviado como Cp2TiCl2 . Este metaloceno es un reactivo común en la síntesis organometálica y orgánica . Existe como un sólido rojo brillante que se hidroliza lentamente en el aire . [ 2] Muestra actividad antitumoral y fue el primer complejo sin platino en someterse a ensayos clínicos como fármaco de quimioterapia . [3]

Preparación y estructura

Las preparaciones estándar de Cp2TiCl2 comienzan con tetracloruro de titanio . La síntesis original de Wilkinson y Birmingham, utilizando ciclopentadienuro de sodio , [4] todavía se utiliza comúnmente: [5]

2 NaC 5 H 5 + TiCl 4 → (C 5 H 5 ) 2 TiCl 2 + 2 NaCl

También se puede preparar utilizando ciclopentadieno recién destilado en lugar de su derivado de sodio: [6]

2 C 5 H 6 + TiCl 4 → (C 5 H 5 ) 2 TiCl 2 + 2 HCl

Centrándose en la geometría del centro de Ti, Cp 2 TiCl 2 adopta una geometría tetraédrica distorsionada (considerando a Cp como un ligando monodentado). La distancia Ti-Cl es de 2,37 Å y el ángulo Cl-Ti-Cl es de 95°. [7]

Reacciones

Reacciones de sustitución de haluros

El Cp2TiCl2 sirve como fuente de Cp2Ti2 + . Una amplia gama de nucleófilos desplazará al cloruro. Con NaSH y con sales de polisulfuro , se obtienen los derivados sulfúricos Cp2Ti ( SH ) 2 y Cp2TiS5 . [ 8 ]

El reactivo de Petasis , Cp 2 Ti(CH 3 ) 2 , se prepara a partir de la acción del cloruro de metilmagnesio [9] o metillitio [10] sobre Cp 2 TiCl 2 . Este reactivo es útil para la conversión de ésteres en éteres vinílicos.

El reactivo de Tebbe Cp 2 TiCl(CH 2 )Al(CH 3 ) 2 , surge por la acción de 2 equivalentes Al(CH 3 ) 3 sobre Cp 2 TiCl 2 . [11] [12]

Reacciones que afectan a los ligandos Cp

Se puede eliminar un ligando Cp de Cp 2 TiCl 2 para dar CpTiCl 3 tetraédrico . Esta conversión se puede efectuar con TiCl 4 o por reacción con SOCl 2 . [13]

El complejo sándwich (cicloheptatrienil)(ciclopentadienil)titanio se prepara mediante el tratamiento de dicloruro de titanoceno con cicloheptatrienil de litio. [14]

El propio titanoceno, TiCp 2 , es tan altamente reactivo que se reorganiza en un dímero de hidruro de Ti III y ha sido objeto de mucha investigación. [15] [16] Este dímero puede atraparse llevando a cabo la reducción de dicloruro de titanoceno en presencia de ligandos; en presencia de benceno , se puede preparar un complejo de fulvaleno , μ(η 5 :η 5 -fulvaleno)-di-(μ-hidrido)-bis(η 5 -ciclopentadieniltitanio), y el solvato resultante se puede caracterizar estructuralmente mediante cristalografía de rayos X. [ 17] El mismo compuesto se había informado anteriormente mediante una reducción de hidruro de litio y aluminio [18] y una reducción de amalgama de sodio [19] de dicloruro de titanoceno, y se estudió mediante RMN 1 H [20] antes de su caracterización definitiva. [15] [16]

"Titanoceno" no es Ti(C 5 H 5 ) 2 , sino este isómero con una estructura de dihidruro de fulvaleno. [16] [17]

Redox

La reducción con zinc produce el dímero de cloruro de bis(ciclopentadienil)titanio(III) en un equilibrio químico mediado por disolvente : [21] [22]

El Cp2TiCl2 es un precursor de los derivados de Ti II . Se han investigado reducciones utilizando reactivo de Grignard y compuestos de alquil litio. Entre los reductores más fáciles de manejar se incluyen Mg, Al o Zn. Las siguientes síntesis demuestran algunos de los compuestos que se pueden generar mediante la reducción de dicloruro de titanoceno en presencia de ligandos aceptores π: [23]

Cp 2 TiCl 2 + 2 CO + Mg → Cp 2 Ti(CO) 2 + MgCl 2
Cp2TiCl2 + 2PR3 + Mg → Cp2Ti ( PR3 ) 2 + MgCl2​

Los derivados alquinos del titanoceno tienen la fórmula (C 5 H 5 ) 2 Ti(C 2 R 2 ) y se conocen los complejos de bencino correspondientes. [24] Una familia de derivados son los titanociclopentadienos. [25] El reactivo de Rosenthal , Cp 2 Ti(η 2 -Me 3 SiC≡CSiMe 3 ), se puede preparar mediante este método. Se muestran dos estructuras, A y B , que son ambas contribuyentes de resonancia a la estructura real del reactivo de Rosenthal. [26]

Los equivalentes de titanoceno reaccionan con alquenil alquinos seguido de carbonilación e hidrólisis para formar ciclopentadienonas bicíclicas, relacionadas con la reacción de Pauson-Khand . [27] Una reacción similar es la ciclización reductiva de enonas para formar el alcohol correspondiente de manera estereoselectiva. [28]

La reducción del dicloruro de titanoceno en presencia de dienos conjugados como el 1,3-butadieno produce complejos de η3 -alil- titanio . [29] Se producen reacciones relacionadas con los diinos. Además, el titanoceno puede catalizar la metátesis de enlaces C–C para formar diinos asimétricos. [25]

Dicloruro de titanoceno como catalizador fotorredox para abrir epóxidos en luz verde. [30]

Derivadas de (C5A mí5)2TiCl2

Se conocen muchos análogos de Cp2TiCl2 . Ejemplos destacados son los derivados metilados en anillo ( C5H4Me ) 2TiCl2 y ( C5Me5 ) 2TiCl2 .

Investigación médica

El dicloruro de titanoceno se investigó como fármaco anticancerígeno. De hecho, fue el primer complejo de coordinación no platino y el primer metaloceno en someterse a un ensayo clínico. [3] [31]

Referencias

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Lectura adicional