Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 ( 17β-HSD2 ) es una enzima de la familia de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD) que en los humanos está codificada por el gen HSD17B2 . [5] [6] [7]
Función
La 17β-HSD2 está involucrada en la inactivación de andrógenos y estrógenos , [8] siendo descrita con precisión como " antiandrogénica " y " antiestrogénica ", [9] y es la isoenzima clave de la 17β-HSD en la inactivación de andrógenos y estrógenos. [8] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s) ] Las reacciones específicas catalizadas por la 17β-HSD2 incluyen estradiol a estrona , testosterona a androstenediona y androstenediol a DHEA.Información sobre herramientas sobre dehidroepiandrosterona. [8] [10] Además de la actividad de 17β-HSD, esta enzima también muestra una alta actividad de 20α-hidroxiesteroide deshidrogenasa y puede activar el progestágeno débil 20α-hidroxiprogesterona en el progestágeno potente progesterona . [8] [10]
Expresión
La 17β-HSD2 se expresa ampliamente en todo el cuerpo, incluso en la placenta , el hígado , los intestinos , el endometrio , el riñón , el páncreas , la mama , la próstata , los huesos y muchos otros tejidos . [11] [12]
Importancia clínica
Los polimorfismos en HSD17B2 se han asociado con el cáncer de mama y el cáncer de próstata . [13] La actividad de 17β-HSD2 también se ha asociado con la endometriosis y la osteoporosis , [14] y los inhibidores de la enzima son de interés potencial en el tratamiento de esta última afección. [15] [16] Hasta la fecha, no se han informado mutaciones inactivadoras que resulten en un síndrome de deficiencia congénita de 17β-HSD2. [17]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000086696 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031844 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Durocher F, Morissette J, Labrie Y, Labrie F, Simard J (febrero de 1995). "Mapeo del gen HSD17B2 que codifica la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II cerca de D16S422 en el cromosoma 16q24.1-q24.2". Genomics . 25 (3): 724–6. doi :10.1016/0888-7543(95)80017-G. PMID 7759109.
- ^
- ^ "Gen Entrez: HSD17B2 hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 2".
- ^ abcd Moeller G, Adamski J (2006). "Multifuncionalidad de las 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas humanas". Mol. Cell. Endocrinol . 248 (1–2): 47–55. doi :10.1016/j.mce.2005.11.031. PMID 16413960. S2CID 54235551.
Los tipos 1-3 de 17β-HSD, las enzimas clave en la homeostasis de las hormonas esteroides (Andersson, 1995, Blomquist, 1995) parecen tener su papel únicamente en el metabolismo de esteroides, catalizando reacciones en sustratos esteroides únicamente. [...] 17β-HSD2, una enzima con amplia distribución tisular (Casey et al., 1994), desempeña su papel principal en la inactivación de potentes hormonas esteroides oxidando estradiol y testosterona a estrona y androstenediona, respectivamente (Wu et al., 1993). Además de esto, se describe la 17β-oxidación de intermediarios del metabolismo esteroide, por ejemplo 5α-androstano-3α,17β-diol, dihidrotestosterona y Δ5-androsteno-3β,17β-diol (para una revisión, consulte Mindnich et al. (2004b). Además, la 17β-HSD humana tipo 2 tiene una alta actividad de 20α-HSD con progestinas (Puranen et al., 1999).
- ^ Wang CT, Li CF, Wu WJ, Huang CN, Li CC, Li WM, Chan TC, Liang PI, Hsing CH, Liao KM (2016). "La alta expresión de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 se asocia con un mejor pronóstico en el carcinoma urotelial del tracto urinario". Journal of Cancer . 7 (15): 2221–2230. doi :10.7150/jca.16777. PMC 5166531 . PMID 27994658.
HSD17B2 tiene funciones antiestrogénicas y antiandrogénicas.
- ^ ab Mindnich R, Möller G, Adamski J (2004). "El papel de las 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas". Mol. Cell. Endocrinol . 218 (1–2): 7–20. doi :10.1016/j.mce.2003.12.006. PMID 15130507. S2CID 26877571.
- ^ Hilborn E, Stål O, Jansson A (mayo de 2017). "Enzimas convertidoras de estrógenos y andrógenos 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y su participación en el cáncer: con especial atención a la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1, 2 y cáncer de mama". Oncotarget . 8 (18): 30552–30562. doi :10.18632/oncotarget.15547. PMC 5444764 . PMID 28430630.
- ^ Zhu YS, Imperato-McGinley JL (9 de noviembre de 2016). "4.02: Trastornos del desarrollo sexual en varones: genética molecular, epigenética, identidad de género y cognición". En Lightman S (ed.). Hormonas, cerebro y comportamiento . Vol. 4: Efectos clínicos importantes de las hormonas en el cerebro y el comportamiento. Elsevier Science. pág. 69. ISBN 978-0-12-803608-2.
- ^ Moeller G, Adamski J (2009). "Visión integrada sobre las 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas". Mol. Cell. Endocrinol . 301 (1–2): 7–19. doi :10.1016/j.mce.2008.10.040. PMID 19027824. S2CID 30321495.
- ^ Bulun SE, Cheng YH, Pavone ME, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, Thung S, Xue Q, Marsh EE, Tokunaga H, Ishikawa H, Kurita T, Su EJ (2010). "Deficiencia de 17Beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa-2 y resistencia a la progesterona en la endometriosis". Semin. Reprod. Med . 28 (1): 44–50. doi :10.1055/s-0029-1242992. PMC 4511594. PMID 20108182 .
- ^ Marchais-Oberwinkler S, Henn C, Möller G, Klein T, Negri M, Oster A, Spadaro A, Werth R, Wetzel M, Xu K, Frotscher M, Hartmann RW, Adamski J (2011). "17β-Hidroxiesteroide deshidrogenasas (17β-HSD) como dianas terapéuticas: estructuras proteicas, funciones y progreso reciente en el desarrollo de inhibidores". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 125 (1–2): 66–82. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.12.013. PMID 21193039. S2CID 23767100.
- ^ Soubhye J, Alard IC, van Antwerpen P, Dufrasne F (2015). "La 17-β hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 como un nuevo objetivo para el tratamiento de la osteoporosis". Future Med Chem . 7 (11): 1431–56. doi :10.4155/fmc.15.74. PMID 26230882.
- ^ J. Larry Jameson (13 de julio de 1998). Principios de medicina molecular. Springer Science & Business Media. pp. 549–. ISBN 978-1-59259-726-0.
Lectura adicional
- Labrie Y, Durocher F, Lachance Y, Turgeon C, Simard J, Labrie C, Labrie F (octubre de 1995). "El gen humano de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo II codifica dos especies de ARNm empalmadas alternativamente". ADN y biología celular . 14 (10): 849–61. doi :10.1089/dna.1995.14.849. PMID 7546291.
- Andersson S, Geissler WM, Patel S, Wu L (junio de 1995). "La biología molecular de las 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas androgénicas". Revista de bioquímica y biología molecular de esteroides . 53 (1–6): 37–9. doi :10.1016/0960-0760(95)00039-3. PMID 7626483. S2CID 54417090.
- Carsol JL, Martin PM, de Launoit Y (octubre de 1994). "Caracterización de la actividad de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y la abundancia de ARNm en tumores de meningioma humano". Neuroendocrinología . 60 (4): 445–51. doi :10.1159/000126779. PMID 7824086.
- Wu L, Einstein M, Geissler WM, Chan HK, Elliston KO, Andersson S (junio de 1993). "Clonación de expresión y caracterización de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana tipo 2, una enzima microsomal que posee actividad de 20 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa". The Journal of Biological Chemistry . 268 (17): 12964–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31480-7 . PMID 8099587.
- Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Zhang Y, Word RA, Fesmire S, Carr BR, Rainey WE (octubre de 1996). "Expresión ovárica humana de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipos 1, 2 y 3". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 81 (10): 3594–8. doi : 10.1210/jcem.81.10.8855807 . PMID: 8855807.
- Moghrabi N, Head JR, Andersson S (noviembre de 1997). "Expresión específica del tipo celular de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en la placenta humana y el hígado fetal". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 82 (11): 3872–8. doi : 10.1210/jcem.82.11.4391 . PMID 9360554.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Corbould AM, Judd SJ, Rodgers RJ (enero de 1998). "Expresión de los tipos 1, 2 y 3 de 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el tejido adiposo subcutáneo abdominal e intraabdominal de mujeres". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 83 (1): 187–94. doi : 10.1210/jcem.83.1.4495 . PMID 9435439.
- Dong Y, Qiu QQ, Debear J, Lathrop WF, Bertolini DR, Tamburini PP (octubre de 1998). "17Beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas en células óseas humanas". Revista de investigación ósea y mineral . 13 (10): 1539–46. doi : 10.1359/jbmr.1998.13.10.1539 . PMID 9783542. S2CID 85168465.
- Kitawaki J, Koshiba H, Ishihara H, Kusuki I, Tsukamoto K, Honjo H (septiembre de 2000). "La inducción de la 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 por progesterona durante la fase secretora ocurre en el endometrio de enfermedades benignas dependientes de estrógenos, pero no en el endometrio normal". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 85 (9): 3292–6. doi : 10.1210/jcem.85.9.6829 . PMID 10999824. S2CID 23016515.
- Sano T, Hirasawa G, Takeyama J, Darnel AD, Suzuki T, Moriya T, Kato K, Sekine H, Ohara S, Shimosegawa T, Nakamura J, Yoshihama M, Harada N, Sasano H (noviembre de 2001). "Expresión y actividad enzimática de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en el tracto gastrointestinal humano". Clinical Science . 101 (5): 485–91. doi :10.1042/CS20010052. PMID 11672453.
- Lu ML, Huang YW, Lin SX (junio de 2002). "Purificación, reconstitución y cinética en estado estacionario de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 transmembrana". The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22123–30. doi : 10.1074/jbc.M111726200 . PMID 11940569.
- Provost PR, Blomquist CH, Drolet R, Flamand N, Tremblay Y (agosto de 2002). "Inactivación de andrógenos en fibroblastos pulmonares humanos: variaciones en los niveles de 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 y actividad de 5 alfa-reductasa compatibles con la inactivación de andrógenos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 87 (8): 3883–92. doi : 10.1210/jcem.87.8.8764 . PMID 12161528.
- Oliveira IO, Lhullier C, Brum IS, Spritzer PM (septiembre de 2003). "Expresión génica de la 17 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en el cuero cabelludo de mujeres hirsutas". Esteroides . 68 (7–8): 641–9. doi :10.1016/S0039-128X(03)00093-X. PMID 12957669. S2CID 22194313.
- Oduwole OO, Mäkinen JM, Isomaa VV, Karttunen TJ, Vihko PT (2004). "Metabolismo de los esteroides sexuales en la mucosa gástrica humana: 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en tejidos gástricos normales, inflamados y neoplásicos". Investigación contra el cáncer . 23 (5A): 3889–97. PMID 14666693.
- Matsuzaki S, Canis M, Pouly JL, Déchelotte PJ, Mage G (febrero de 2006). "Análisis de la expresión del ácido ribonucleico mensajero de la aromatasa y la 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en la endometriosis profunda y el endometrio eutópico mediante microdisección por captura láser". Fertilidad y esterilidad . 85 (2): 308–13. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.08.017 . PMID 16595205.