El androstenediol , o 5-androstenediol (abreviado como A5 o Δ 5 -diol ), también conocido como androst-5-eno-3β,17β-diol , es una hormona esteroidea androgénica y estrogénica débil endógena e intermediaria en la biosíntesis de testosterona a partir de dehidroepiandrosterona (DHEA). Está estrechamente relacionada con la androstenediona (androst-4-eno-3,17-diona).
El androstenediol es un metabolito directo del esteroide más abundante producido por la corteza suprarrenal humana , la DHEA. Es menos androgénico que el compuesto relacionado, Δ 4 -androstenediol , y se ha descubierto que estimula el sistema inmunológico . Cuando se administra a ratas , el androstenediol, in vivo , tiene aproximadamente el 1,4% de la androgenicidad de la DHEA, el 0,54% de la androgenicidad de la androstenediona y el 0,21% de la androgenicidad de la testosterona. [1]
El androstenediol posee una potente actividad estrogénica , de manera similar a la DHEA y al 3β-androstanediol . [2] Tiene aproximadamente el 6% y el 17% de la afinidad del estradiol en el ERα y el ERβ , respectivamente. [3] Aunque el androstenediol tiene una afinidad mucho menor por los ER en comparación con el estrógeno principal , el estradiol , circula en concentraciones aproximadamente 100 veces más altas, por lo que se cree que puede desempeñar un papel importante como estrógeno en el cuerpo. [4]
El androstenediol, también conocido como androst-5-eno-3β,17β-diol, es un esteroide androstano natural . [5] Está estrechamente relacionado estructuralmente con la androstenediona (A4; androst-4-eno-3,17-diona), la dehidroepiandrosterona (DHEA; androst-5-en-3β-ol-17-ona) y la testosterona (androst-4-en-17β-ol-3-ona), así como con el 3β-androstanodiol (5α-androstano-3β,17β-diol). [5]
Se han sintetizado y estudiado derivados y análogos del androstenediol, como el metandriol 17α-sustituido (17α-metilandrostenediol) y el etinilandrostenediol (17α-etinilandrostenediol), así como el derivado natural 19-norandrostano norandostenediol (19-nor-5-androstenediol) . El metandriol y sus ésteres son andrógenos y esteroides anabólicos, mientras que el etinilandrostenediol es un estrógeno.
Se ha investigado el uso del androstenediol como contramedida contra la radiación. Su valor como contramedida contra la radiación se basa principalmente en su estimulación de la producción de glóbulos blancos y plaquetas . [6] Su uso potencial como contramedida contra la radiación fue desarrollado por el Instituto de Investigación de Radiobiología de las Fuerzas Armadas (AFRRI) y posteriormente estudiado por AFRRI y Hollis-Eden Pharmaceuticals bajo el nombre comercial propuesto Neumune para el tratamiento del síndrome de radiación aguda . [6] [7]
Los ensayos clínicos con monos rhesus tuvieron éxito. Según el informe de Hollis-Eden, sólo el 12,5% de los 40 animales tratados con Neumune murieron, frente al 32,5% del grupo placebo . [8]
Hollis-Eden había solicitado un contrato al gobierno de los EE. UU. en el marco de la Solicitud de propuestas (RFP) de BioShield para contramedidas contra la radiación. Después de haber recibido durante dos años y medio la confirmación de que Neumune se encontraba en el rango competitivo, el 9 de marzo de 2007, el HHS canceló la RFP . Según el HHS, "el producto ya no se encontraba en el rango competitivo". [9] [10] No se dio ninguna explicación adicional. Como resultado, Hollis-Eden se ha retirado del campo de las contramedidas contra la radiación.
