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3β-Androstanodiol

El 3β-androstanodiol , también conocido como 5α-androstano-3β,17β-diol , y a veces abreviado en la literatura como 3β-diol , es una hormona esteroide endógena y un metabolito de andrógenos como la dehidroepiandrosterona (DHEA) y la dihidrotestosterona (DHT).

Actividad biológica

El 3β-androstanediol es un agonista selectivo de alta afinidad del ERβ y, por lo tanto, un estrógeno . [2] A diferencia del ERβ, el 3β-androstanediol no se une al receptor de andrógenos (AR). [3] Se ha informado que el 3β-androstanediol también se une al ERα con una afinidad nanomolar baja , con una afinidad varias veces menor en relación con el ERβ. [4] [5] Tiene aproximadamente el 3% y el 7% de la afinidad del estradiol en el ERα y el ERβ , respectivamente. [6] A diferencia del 3α-androstanediol , el 3β-androstanediol no se une al receptor GABA A. [7]

El 3β-androstanediol puede ser el ligando endógeno primario de ERβ en la glándula prostática , y como resultado de la activación de ERβ, el 3β-androstanediol tiene efectos antiproliferativos contra las células de cáncer de próstata . [8] A través de ERβ, el 3β-androstanediol regula positivamente las neuronas de oxitocina y la señalización en el núcleo paraventricular del hipotálamo , [9] [10] y se ha descubierto que tiene efectos antidepresivos , [11] ansiolíticos , [12] de mejora cognitiva , [12] y de alivio del estrés a través de esta acción. [13] [14] Se sabe que los andrógenos, incluida la testosterona y la DHT, regulan negativamente el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal , y se ha descubierto que esto se debe en parte o en su totalidad a su conversión en 3β-androstanediol en lugar de a la activación del AR. [13] [14] [15]

Bioquímica

El 3β-androstanodiol es un metabolito 5α-reducido y 17β-hidroxilado de la deshidroepiandrosterona (DHEA), así como un metabolito 3β-hidroxilado de la DHT (y por extensión de la testosterona ).

Una determinación de los niveles circulantes de 3β-androstanediol en humanos encontró concentraciones de 239 ± 76 pg/ml y 82 ± 45 pg/ml del compuesto en suero normal masculino y femenino , respectivamente. [16]

El 3β-androstanodiol muestra una alta afinidad por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), similar a la de la DHT. [17]

Química

El 3β-androstanodiol, también conocido como 5α-androstano-3β,17β-diol, es un esteroide androstano natural y un análogo estructural de la DHT (5α-androstano-17β-ol-3-ona). Un epímero notable del 3β-androstanodiol es el 3α-androstanodiol .

El 17α-etinil-3β-androstanodiol es un derivado 17α-sustituido del 3β-androstanodiol y es un estrógeno de manera similar. [18] [19]

Referencias

  1. ^ Wang, Xingbin; Liu, Hui; Yan, Peiyun; Liu, Jinliang; Li, Yan; Sun, Qian; Wang, Cunde (1 de mayo de 2011). "Desprotección simultánea y rápida de grupos 3-aciloxi y reducción de cetonas del anillo D (nitrilo) de esteroides utilizando DIBAL-H/NiCl 2 ". Journal of Chemical Research . 35 (5): 291–293. doi :10.3184/174751911X13050949941793. S2CID  197144530.
  2. ^ CY Cheng (24 de octubre de 2009). Mecanismos moleculares en la espermatogénesis. Springer Science & Business Media. pp. 259–. ISBN 978-0-387-09597-4.
  3. ^ Oliveira AG, Coelho PH, Guedes FD, Mahecha GA, Hess RA, Oliveira CA (diciembre de 2007). "5alpha-Androstane-3beta,17beta-diol (3beta-diol), un metabolito estrogénico de 5alfa-dihidrotestosterona, es un potente modulador de la expresión del receptor de estrógeno ERbeta en la próstata ventral de ratas adultas". Esteroides . 72 (14): 914–22. doi :10.1016/j.steroids.2007.08.001. PMID  17854852. S2CID  54258086.
  4. ^ Baker ME (2002). "Información reciente sobre los orígenes de los receptores de esteroides sexuales y suprarrenales" (PDF) . J. Mol. Endocrinol . 28 (3): 149–52. doi : 10.1677/jme.0.0280149 . PMID  12063181.
  5. ^ Kuiper, George GJM; Carlsson, Bo; Grandien, Kaj; Enmark, Eva; Häggblad, Johan; Nilsson, Stefan; Gustafsson, Jan-Åke (1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno α y β". Endocrinología . 138 (3): 863–870. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN  0013-7227. PMID  9048584.
  6. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno alfa y beta". Endocrinología . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  7. ^ Reddy, DS; Jian, K. (2010). "El neuroesteroide derivado de la testosterona androstanediol es un modulador alostérico positivo de los receptores GABAA". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 334 (3): 1031–1041. doi :10.1124/jpet.110.169854. ISSN  0022-3565. PMC 2939675 . PMID  20551294. 
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  10. ^ Hiroi, Ryoko; Lacagnina, Anthony F.; Hinds, Laura R.; Carbone, David G.; Uht, Rosalie M.; Handa, Robert J. (2013). "El metabolito de los andrógenos, 5α-androstano-3β,17β-diol (3β-diol), activa el promotor de la oxitocina a través de una vía del receptor de estrógeno-β". Endocrinología . 154 (5): 1802–1812. doi :10.1210/en.2012-2253. ISSN  0013-7227. PMC 3628024 . PMID  23515287. 
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  12. ^ ab Frye, C; Koonce, C; Edinger, K; Osborne, D; Walf, A (2008). "Los andrógenos con actividad en el receptor de estrógeno beta tienen efectos ansiolíticos y potenciadores cognitivos en ratas y ratones macho". Hormones and Behavior . 54 (5): 726–734. doi :10.1016/j.yhbeh.2008.07.013. ISSN  0018-506X. PMC 3623974 . PMID  18775724. 
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