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Terapéutica dirigida al huésped

Las terapias dirigidas al huésped , también llamadas terapias dirigidas al huésped, actúan a través de una respuesta mediada por el huésped a los patógenos en lugar de actuar directamente sobre el patógeno , como los antibióticos tradicionales . Pueden cambiar el entorno local en el que existe el patógeno para que sea menos favorable para que el patógeno viva y/o crezca. Con estas terapias, la muerte del patógeno , por ejemplo, los efectos bactericidas , probablemente solo ocurrirá cuando se administra conjuntamente con un agente tradicional que actúa directamente sobre el patógeno , como un antibiótico , un antimicótico o un agente antiparasitario . [1] [2] [3] Varios agentes antivirales son terapias dirigidas al huésped y simplemente ralentizan la progresión del virus en lugar de matarlo . Las terapias dirigidas al huésped pueden limitar la proliferación de patógenos , por ejemplo, tienen efectos bacteriostáticos . Ciertos agentes también tienen la capacidad de reducir la carga bacteriana al mejorar las respuestas de las células huésped incluso en ausencia de agentes antimicrobianos tradicionales. [4] [5] [6]

Tipos

Inmunomodulador

Los patógenos intracelulares a menudo residen en células inmunes como los macrófagos . Estos patógenos pueden ser patógenos intracelulares obligados o facultativos . Cambiar la respuesta inmune innata de estas células huésped puede alterar la capacidad del patógeno para vivir dentro de la célula. Muchas de estas terapias inmunomoduladoras dirigidas al huésped son adyuvantes o patrones moleculares asociados a patógenos . Pueden incluir receptores tipo Toll (TLR), receptores tipo NOD (NLR), receptores de lectina tipo C (CLR), receptor de manosa (MR), molécula de adhesión intracelular específica de células dendríticas 3 ( ICAM3 ) que captura no integrina ( DC-SIGN ), receptores del complemento , receptores Fc y sensores de ADN (p. ej., STING ). Las células epiteliales también albergan patógenos , como Salmonella enterica . Estos agentes inmunomoduladores también pueden alterar los entornos de las células epiteliales, ya que también tienen un papel en la señalización innata . [ cita requerida ]

Función mejorada de la célula huésped

Los moduladores de la autofagia son un tipo de método para mejorar las funciones de la célula huésped. Los patógenos como Mycobacterium tuberculosis (MTB), se degradarán en el autofagosoma durante una respuesta eficaz del huésped que eliminará las bacterias. Debido a que las bacterias y otros patógenos como MTB pueden hacerse cargo de las respuestas celulares como la autofagia , pueden aumentar su supervivencia en el cuerpo. Al reactivar los procesos de autofagia eficaces , el patógeno podría eliminarse. Se han demostrado ejemplos de esto con MTB , [1] y Listeria monocytogenes . [1] Se cree que OSU-03012 modula la autofagia en su efecto sobre Salmonella enterica , [7] [8] y Francisella tularensis . [9] [10]

Modificación de la patología

Se ha demostrado que la modificación de la patología pulmonar y de los macrófagos tiene un papel en las terapias dirigidas al huésped para la MTB . [1]

Referencias

  1. ^ abcd Hawn TR, Matheson AI, Maley SN, Vandal O (diciembre de 2013). "Terapéutica dirigida al huésped para la tuberculosis: ¿podemos aprovechar al huésped?". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 77 (4): 608–27. doi :10.1128/MMBR.00032-13. PMC  3973381 . PMID  24296574.
  2. ^ Mahon RN, Hafner R (2017). "Aplicación de avances en medicina de precisión e inmunoterapia desde la oncología hasta terapias dirigidas al huésped para enfermedades infecciosas". Frontiers in Immunology . 8 : 688. doi : 10.3389/fimmu.2017.00688 . PMC 5489679 . PMID  28706516. 
  3. ^ Armstrong-James D, Brown GD, Netea MG, Zelante T, Gresnigt MS, van de Veerdonk FL, Levitz SM (diciembre de 2017). "Enfoques inmunoterapéuticos para el tratamiento de enfermedades fúngicas". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 17 (12): e393–e402. doi :10.1016/S1473-3099(17)30442-5. hdl : 10044/1/57316 . PMID:  28774700.
  4. ^ Yang Z, Bedugnis A, Levinson S, Dinubile M, Stossel T, Lu Q, Kobzik L (septiembre de 2019). "La administración tardía de gelsolina plasmática recombinante mejora la supervivencia en un modelo murino de neumonía neumocócica sensible y resistente a la penicilina". The Journal of Infectious Diseases . 220 (9): 1498–1502. doi :10.1093/infdis/jiz353. PMC 6761947 . PMID  31287867. 
  5. ^ Ordija CM, Chiou TT, Yang Z, Deloid GM, de Oliveira Valdo M, Wang Z, et al. (junio de 2017). "La actina libre afecta las defensas bacterianas de los macrófagos a través de la interacción del receptor depurador MARCO con la reversión por la gelsolina plasmática". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología molecular y celular pulmonar . 312 (6): L1018–L1028. doi :10.1152/ajplung.00067.2017. PMC 5495953. PMID  28385809 . 
  6. ^ Yang Z, Chiou TT, Stossel TP, Kobzik L (julio de 2015). "La gelsolina plasmática mejora la defensa del huésped pulmonar contra la neumonía al mejorar la función de la NOS3 de los macrófagos". American Journal of Physiology. Fisiología molecular y celular pulmonar . 309 (1): L11-6. doi :10.1152/ajplung.00094.2015. PMC 4491512. PMID  25957291 . 
  7. ^ Chiu HC, Kulp SK, Soni S, Wang D, Gunn JS, Schlesinger LS, Chen CS (diciembre de 2009). "Erradicación de la Salmonella enterica serovar Typhimurium intracelular con un agente de molécula pequeña dirigido a la célula huésped". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 53 (12): 5236–44. doi :10.1128/aac.00555-09. PMC 2786354 . PMID  19805568. 
  8. ^ Hoang KV, Borteh HM, Rajaram MV, Peine KJ, Curry H, Collier MA, et al. (diciembre de 2014). "AR-12 encapsulado con dextrano acetilado como terapia dirigida al huésped para controlar la infección por Salmonella". Revista internacional de farmacia . 477 (1–2): 334–43. doi :10.1016/j.ijpharm.2014.10.022. PMC 4267924 . PMID  25447826. 
  9. ^ Chiu HC, Soni S, Kulp SK, Curry H, Wang D, Gunn JS, et al. (diciembre de 2009). "Erradicación de Francisella tularensis intracelular en macrófagos humanos THP-1 con un nuevo agente inductor de autofagia". Journal of Biomedical Science . 16 (1): 110. doi : 10.1186/1423-0127-16-110 . PMC 2801672 . PMID  20003180. 
  10. ^ Hoang KV, Curry H, Collier MA, Borteh H, Bachelder EM, Schlesinger LS, et al. (abril de 2016). "La administración sin agujas de AR-12 encapsulado en dextrán acetilado protege a los ratones del desafío letal de Francisella tularensis". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 60 (4): 2052–62. doi :10.1128/AAC.02228-15. PMC 4808193. PMID  26787696 .