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OSU-03012

El OSU-03012 ( AR-12 ) es un derivado del celecoxib con actividad anticancerígena y antimicrobiana. A diferencia del celecoxib, el OSU-03012 no inhibe la COX , sino que inhibe otras enzimas importantes que pueden ser útiles en el tratamiento de algunas formas de cáncer, [1] [2] Cuando se combina con inhibidores de la PDE5 como el sildenafil o el tadalafilo , se descubrió que el OSU-03012 mostraba efectos antitumorales mejorados en cultivos celulares. [3]

Agente antimicrobiano

La actividad antimicrobiana a menudo no es contra el microbio directamente (como los antibióticos convencionales ), sino más bien una actividad dirigida al huésped que actúa sobre el huésped celular para interrumpir el patógeno dentro de la célula. [16] Dado que la dosis letal media (LD50 ) , in vitro , contra los macrófagos es ~7 μM y está cerca de su concentración efectiva ( EC50 ) [17] [18] se ha demostrado que la formulación del compuesto mejora su actividad. Por ejemplo, la encapsulación de OSU-03012 en micro / nanopartículas poliméricas biodegradables ( dextrano acetalado ) reduce significativamente la citotoxicidad , aumenta la concentración del fármaco por célula, reduce la toxicidad in vivo y facilita la administración sin agujas in vivo . [19] [20]

Designación de medicamento huérfano

La Comisión Europea ha designado a OSU-03012 como medicamento huérfano para su uso en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de dos enfermedades infecciosas, la criptococosis y la tularemia . OSU-03012 recibió una designación de medicamento huérfano en combinación con el medicamento antimicótico fluconazol para la criptococosis del cerebro. También recibió esta designación para la tularemia en combinación con el medicamento antibacteriano gentamicina . [21]

Referencias

  1. ^ Booth, L; Cruickshanks, N; Ridder, T; Chen, CS; Grant, S; Dent, P (diciembre de 2012). "OSU-03012 interactúa con lapatinib para matar células cancerosas cerebrales". Cancer Biology and Therapy . 13 (14): 1501–11. doi :10.4161/cbt.22275. PMC  3542242 . PMID  22990204.
  2. ^ Ma, Y; McCarty, SK; Kapuriya, NP; Brendel, VJ; Wang, C; Zhang, X; Jarjoura, D; Saji, M; Chen, CS; Ringel, MD (agosto de 2013). "Desarrollo de inhibidores de multiquinasa dirigidos a la quinasa activada p21 que inhiben la migración de células de cáncer de tiroides". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 98 (8): E1314–22. doi :10.1210/jc.2012-3937. PMC 3733855 . PMID  23709653. 
  3. ^ Booth, L; Roberts, JL; Cruickshanks, N; Grant, S; Poklepovic, A; Dent, P (octubre de 2014). "Regulación de la toxicidad de OSU-03012 por proteínas de estrés de ER y fármacos inductores de estrés de ER". Terapéutica molecular del cáncer . 13 (10): 2384–98. doi :10.1158/1535-7163.MCT-14-0172. PMC 4185238 . PMID  25103559. (Este artículo actualmente tiene una expresión de preocupación , ver doi :10.1158/1535-7163.MCT-19-0666)
  4. ^ Liu, J; Qin, CK; Lv, W; Zhao, Q; Qin, CY (2013). "OSU-03012, un derivado de celecoxib que no inhibe la Cox, induce la apoptosis de células de carcinoma esofágico humano a través de una vía dependiente de p53/Bax/citocromo c/caspasa-9" (PDF) . Anticancer Drugs . 24 (7): 690–8. doi :10.1097/CAD.0b013e328362469f. PMID  23652278. S2CID  6028415. Archivado desde el original (PDF) el 2019-03-08.
  5. ^ Koselny, K; Green, J; Favazzo, L; Glazier, VE; DiDone, L; Ransford, S; Krysan, DJ (8 de abril de 2016). "El derivado antitumoral/antifúngico de celecoxib AR-12 es un inhibidor no nucleósido de la enzima adenilante acetil CoA sintetasa de la familia ANL". ACS Infect Dis . 2 (4): 268–280. doi :10.1021/acsinfecdis.5b00134. PMC 4828684 . PMID  27088128. 
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  21. ^ Arno Therapeutics Inc recibe la designación europea de medicamento huérfano para el OSU-03012 para tratar dos enfermedades infecciosas. Reuters, 30 de abril de 2015.