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3,4-Metilendioxianfetamina

La 3,4-metilendioxianfetamina (también conocida como MDA y sass ) es un empatógeno-entactógeno , psicoestimulante y droga psicodélica de la familia de las anfetaminas que se encuentra principalmente como droga recreativa . En su farmacología , la MDA es un agente liberador de serotonina, norepinefrina y dopamina (SNDRA). En la mayoría de los países, la droga es una sustancia controlada y su posesión y venta son ilegales.

La MDA rara vez se busca como droga recreativa en comparación con otras anfetaminas; sin embargo, sigue siendo ampliamente utilizado debido a que es un metabolito primario, [2] el producto de la N-desalquilación hepática, [3] de la MDMA (éxtasis). También es un adulterante común de la MDMA producida ilícitamente. [4] [5]

Usos

Médico

Actualmente, la MDA no tiene ningún uso médico aceptado.

Recreativo

La MDA se compra, vende y utiliza como una "droga del amor" recreativa, debido a que mejora el estado de ánimo y la empatía . [6] A veces se cita una dosis recreativa de MDA entre 100 y 160 mg. [7]

Efectos adversos

La MDA puede producir efectos neurotóxicos serotoninérgicos en roedores, [8] [9] que se cree que se activan mediante el metabolismo inicial de la MDA. [3] Además, la MDA activa una respuesta de la neuroglia , aunque esto disminuye después de su uso. [8]

Sobredosis

Los síntomas de toxicidad aguda pueden incluir agitación , sudoración, aumento de la presión arterial y del ritmo cardíaco , aumento dramático de la temperatura corporal , convulsiones y muerte. La muerte suele ser causada por efectos cardíacos y una hemorragia posterior en el cerebro ( accidente cerebrovascular ). [10] [ cita médica necesaria ]

Farmacología

Farmacodinamia

MDA es un sustrato de los transportadores de serotonina , norepinefrina , dopamina y monoaminas vesiculares , así como un agonista de TAAR1 , [11] y por estas razones actúa como inhibidor de la recaptación y agente liberador de serotonina , norepinefrina y dopamina (es decir, es un SNDRAInformación sobre herramientas: agente liberador de serotonina, norepinefrina y dopamina). [12] También es un agonista de los receptores de serotonina 5-HT 2A , [13] 5-HT 2B , [14] y 5-HT 2C [15] y muestra afinidad por los receptores α 2A - , α 2B - y Receptores α 2C -adrenérgicos y receptores de serotonina 5-HT 1A y 5-HT 7 . [dieciséis]

El isómero óptico ( S ) de MDA es más potente que el isómero óptico ( R ) como psicoestimulante y posee mayor afinidad por los tres transportadores de monoaminas .

En términos de los efectos subjetivos y conductuales de la MDA, se cree que se requiere la liberación de serotonina para sus efectos empatogénicos, la liberación de dopamina es necesaria para sus efectos eufóricos ( gratificantes y adictivos ), la liberación de dopamina y norepinefrina es necesaria para sus efectos psicoestimulantes , y Se requiere el agonismo directo del receptor de serotonina 5-HT 2A para sus efectos psicodélicos leves. [ cita médica necesaria ]

Farmacocinética

Se ha informado que la duración del fármaco es de aproximadamente 6 a 8 horas. [7]

Química

MDA es un derivado de fenetilamina y anfetamina metilendioxilado sustituido . En relación con otras fenetilaminas y anfetaminas, se trata del derivado 3,4-metilendioxi, α-metilo de la β-feniletilamina , el derivado 3,4-metilendioxi de la anfetamina y el derivado N - desmetilo de la MDMA.

Sinónimos

Además de 3,4-metilendioxianfetamina , la MDA también es conocida por otros sinónimos químicos como los siguientes:

Síntesis

La MDA normalmente se sintetiza a partir de aceites esenciales como el safrol o el piperonal . Los enfoques comunes de estos precursores incluyen:

Síntesis de MDA y análogos relacionados del safrol.

Detección en fluidos corporales.

La MDA se puede cuantificar en sangre, plasma u orina para controlar su uso, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en la investigación forense de una infracción de tráfico u otra infracción penal o de una muerte súbita. Algunos programas de detección de abuso de drogas se basan en muestras de cabello, saliva o sudor. La mayoría de las pruebas comerciales de detección de inmunoensayos de anfetaminas presentan reacciones cruzadas significativas con la MDA y los principales metabolitos de la MDMA, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente y medir por separado cada una de estas sustancias. Las concentraciones de MDA en la sangre o en la orina de una persona que ha tomado sólo MDMA son, en general, menos del 10% de las de la droga original. [27] [28] [29]

Derivados

"MDA constituye parte de la estructura central del protokylol, agonista del receptor β-adrenérgico" .

Historia

La MDA fue sintetizada por primera vez por Carl Mannich y W. Jacobsohn en 1910. [20] Fue ingerida por primera vez en julio de 1930 por Gordon Alles, quien luego autorizó la droga a Smith, Kline & French . [30] La MDA se utilizó por primera vez en pruebas con animales en 1939, y las pruebas en humanos comenzaron en 1941 en la exploración de posibles terapias para la enfermedad de Parkinson . De 1949 a 1957, Smith, Kline & French administraron MDA a más de quinientos sujetos humanos en una investigación sobre su uso potencial como antidepresivo y/o anoréxico . El ejército de los Estados Unidos también experimentó con la droga, cuyo nombre en código EA-1298, mientras trabajaba para desarrollar una droga verdadera o un agente incapacitante. Harold Blauer murió en enero de 1953 después de que le inyectaran por vía intravenosa, sin su conocimiento ni consentimiento, 450 mg del fármaco como parte del Proyecto MKUltra . La MDA fue patentada como ataráctico por Smith, Kline & French en 1960, y como anoréxica con el nombre comercial "Anfedoxamina" en 1961. La MDA comenzó a aparecer en la escena de las drogas recreativas entre 1963 y 1964. En ese entonces era económica y fácilmente disponible. como producto químico de investigación de varias casas de suministros científicos. Varios investigadores, entre ellos Claudio Naranjo y Richard Yensen, han explorado la MDA en el campo de la psicoterapia . [31] [32]

sociedad y Cultura

MDA preparado para uso recreativo.

Nombre

Cuando la MDA estaba en desarrollo como posible fármaco farmacéutico, se le dio la denominación común internacional (DCI) de tenanfetamina .

Estatus legal

Australia

MDA es una sustancia prohibida de la lista 9 según los Estándares de Venenos . [33] Una sustancia de la lista 9 figura como "sustancias de las que se puede abusar o utilizar indebidamente, cuya fabricación, posesión, venta o uso debería estar prohibido por ley, excepto cuando sea necesario para investigaciones médicas o científicas, o para fines analíticos, docentes o fines de capacitación con la aprobación de las autoridades sanitarias del Commonwealth y/o del estado o territorio". [33]

Estados Unidos

MDA es una sustancia controlada de Lista I en los EE. UU.

Investigación

En 2010, se estudió la capacidad de la MDA para invocar experiencias místicas y alterar la visión en voluntarios sanos. El estudio concluyó que la MDA es una "herramienta potencial para investigar experiencias místicas y la percepción visual". [7]

Un estudio doble ciego de 2019 administró tanto MDA como MDMA a voluntarios sanos. El estudio encontró que la MDA compartía muchas propiedades con la MDMA, incluidos los efectos entactógenos y estimulantes, pero generalmente duraba más y producía mayores aumentos en efectos similares a los psicodélicos, como imágenes complejas, sinestesia y experiencias espirituales. [34]

Ver también

Referencias

  1. ^ "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial]. Agencia Brasileña de Regulación Sanitaria (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). 24 de julio de 2023. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
  2. ^ Crean RD, Davis SA, Von Huben SN, Lay CC, Katner SN, Taffe MA (octubre de 2006). "Efectos de (+/-) 3,4-metilendioximetanfetamina, (+/-) 3,4-metilendioxianfetamina y metanfetamina sobre la temperatura y la actividad en macacos rhesus". Neurociencia . 142 (2): 515–525. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.06.033. PMC 1853374 . PMID  16876329. 
  3. ^ ab de la Torre R, Farré M, Roset PN, Pizarro N, Abanades S, Segura M, et al. (Abril de 2004). "Farmacología humana de MDMA: farmacocinética, metabolismo y disposición". Monitoreo Terapéutico de Medicamentos . 26 (2): 137-144. doi :10.1097/00007691-200404000-00009. PMID  15228154.
  4. ^ "EcstasyData.org: Estadísticas de resultados de pruebas: sustancias por año". EcstasyData.org . Consultado el 27 de junio de 2017 .
  5. ^ "Información transeuropea sobre drogas". idpc.net . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021 . Consultado el 27 de junio de 2017 .
  6. ^ Monte AP, Marona-Lewicka D, Cozzi NV, Nichols DE (noviembre de 1993). "Síntesis y examen farmacológico de análogos de benzofurano, indán y tetralina de 3,4- (metilendioxi) anfetamina". Revista de Química Medicinal . 36 (23): 3700–3706. doi :10.1021/jm00075a027. PMID  8246240.
  7. ^ abc Baggott MJ, Siegrist JD, Galloway GP, Robertson LC, Coyle JR, Mendelson JE (diciembre de 2010). "Investigación de los mecanismos de las visiones inducidas por alucinógenos utilizando 3,4-metilendioxianfetamina (MDA): un ensayo controlado aleatorio en humanos". MÁS UNO . 5 (12): e14074. Código Bib : 2010PLoSO...514074B. doi : 10.1371/journal.pone.0014074 . PMC 2996283 . PMID  21152030. 
  8. ^ ab Herndon JM, Cholanians AB, Lau SS, Monks TJ (marzo de 2014). "Respuesta de las células gliales a la 3,4-(+/-) -metilendioximetanfetamina y sus metabolitos". Ciencias Toxicológicas . 138 (1): 130–138. doi : 10.1093/toxsci/kft275. PMC 3930364 . PMID  24299738. 
  9. ^ Kalant H (octubre de 2001). "La farmacología y toxicología del" éxtasis "(MDMA) y drogas relacionadas". CMAJ . 165 (7): 917–928. PMC 81503 . PMID  11599334. 
  10. ^ Díaz J (1996). Cómo influyen las drogas en el comportamiento . Acantilados de Englewood: Prentice Hall.
  11. ^ Lewin AH, Miller GM, Gilmour B (diciembre de 2011). "El receptor 1 asociado a trazas de aminas es un sitio de unión estereoselectivo para compuestos de la clase de las anfetaminas". Química bioorgánica y medicinal . 19 (23): 7044–7048. doi :10.1016/j.bmc.2011.10.007. PMC 3236098 . PMID  22037049. 
  12. ^ Rothman RB, Baumann MH (2006). "Potencial terapéutico de los sustratos transportadores de monoaminas". Temas actuales en química medicinal . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  13. ^ Di Giovanni G, Di Matteo V, Esposito E (2008). Interacción serotonina-dopamina: evidencia experimental y relevancia terapéutica. Elsevier. págs. 294–. ISBN 978-0-444-53235-0.
  14. ^ Rothman RB, Baumann MH (mayo de 2009). "Fármacos serotoninérgicos y valvulopatías". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 8 (3): 317–329. doi :10.1517/14740330902931524. PMC 2695569 . PMID  19505264. 
  15. ^ Nash JF, Roth BL , Brodkin JD, Nichols DE, Gudelsky GA (agosto de 1994). "Efecto de los isómeros R (-) y S (+) de MDA y MDMA sobre el recambio de fosfatidil inositol en células cultivadas que expresan receptores 5-HT2A o 5-HT2C". Cartas de Neurociencia . 177 (1–2): 111–115. doi :10.1016/0304-3940(94)90057-4. PMID  7824160. S2CID  41352480.
  16. ^ Ray TS (febrero de 2010). "Psicodélicos y el receptoroma humano". MÁS UNO . 5 (2): e9019. Código Bib : 2010PLoSO...5.9019R. doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . PMC 2814854 . PMID  20126400. 
  17. ^ Muszynski E (1961). "[Producción de algunos derivados de anfetaminas]". Acta Poloniae Pharmaceutica . 18 : 471–478. PMID  14477621.
  18. ^ abc Shulgin A, Manning T, Daley P (2011). El índice Shulgin, volumen uno: fenetilaminas psicodélicas y compuestos relacionados (1ª ed.). Berkeley, CA: Transform Press. pag. 165.ISBN​ 978-0-9630096-3-0.
  19. ^ Noggle FT, DeRuiter J, Long MJ (1986). "Identificación espectrofotométrica y cromatográfica líquida de 3,4-metilendioxifenilisopropilamina y sus homólogos N-metilo y N-etilo". Revista de la Asociación de Químicos Analíticos Oficiales . 69 (4): 681–686. PMID  2875058.
  20. ^ ab Mannich C, Jacobsohn W, Mannich HC (1910). "Über oxifenilalquilamina y dioxifenilalquilamina". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 41 (1): 189-197. doi :10.1002/cber.19100430126.
  21. ^ Ho BT, McIsaac WM, An R, Tansey LW, Walker KE, Englert LF, Noel MB (enero de 1970). "Análogos de alfa-metilfenetilamina (anfetamina). I. Síntesis y actividad farmacológica de algunos análogos de metoxi y/o metilo". Revista de Química Medicinal . 13 (1): 26–30. doi :10.1021/jm00295a007. PMID  5412110.
  22. ^ Butterick JR, Unrau AM (1974). "Reducción de β-nitroestireno con dihidruro de bis-(2-metoxietoxi)-aluminio de sodio. Una ruta conveniente para obtener fenilisopropilaminas sustituidas". Revista de la Sociedad Química, Comunicaciones Químicas . 8 (8): 307–308. doi :10.1039/C39740000307.
  23. ^ Toshitaka O, Hiroaka A (1992). "Síntesis de derivados de fenetilamina como alucinógeno". Revista Japonesa de Toxicología y Salud Ambiental . 38 (6): 571–580. doi : 10.1248/jhs1956.38.571 . Consultado el 20 de junio de 2014 .
  24. ^ Shulgin A, Shulgin A (1991). PiHKAL: Una historia de amor química. Lafayette, CA: Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9.
  25. ^ Elks J, Hola DH (1943). "7. β-3: 4-Metilendioxifenilisopropilamina". J. química. Soc. : 15-16. doi :10.1039/JR9430000015. ISSN  0368-1769.
  26. ^ "¿El método de síntesis clandestina 'Dos perros' utiliza precursores que no están regulados legalmente en la costa este de Australia? Por Victor Chiruta, Robert D Renshaw :: SSRN". 28 de noviembre de 2021. SSRN  3973132 . Consultado el 11 de febrero de 2024 .
  27. ^ Kolbrich EA, Goodwin RS, Gorelick DA, Hayes RJ, Stein EA, Huestis MA. Farmacocinética plasmática de 3,4-metil enedioxi metanfetamina después de la administración oral controlada a adultos jóvenes. El r. Monitorización de drogas. 30: 320–332, 2008.
  28. ^ Barnes AJ, De Martinis BS, Gorelick DA, Goodwin RS, Kolbrich EA, Huestis MA (marzo de 2009). "Disposición de MDMA y metabolitos en el sudor humano tras la administración controlada de MDMA". Química Clínica . 55 (3): 454–462. doi :10.1373/clinchem.2008.117093. PMC 2669283 . PMID  19168553. 
  29. ^ R. Baselt, Eliminación de sustancias químicas y fármacos tóxicos en el hombre , novena edición, Publicaciones biomédicas, Seal Beach, California, 2011, págs.
  30. ^ "El primer viaje de MDA y la medición de la 'experiencia mística' después de MDA, LSD y psilocibina". Investigación psicodélica. 18 de julio de 2008. Archivado desde el original el 13 de julio de 2012.
  31. ^ Naranjo C, Shulgin AT, Sargent T (1967). "Evaluación de 3,4-metilendioxianfetamina (MDA) como complemento de la psicoterapia". Medicina y farmacología experimental. Revista Internacional de Medicina Experimental . 17 (4): 359–364. doi :10.1159/000137100. PMID  5631047.
  32. ^ Yensen R, Di Leo FB, Rhead JC, Richards WA, Soskin RA, Turek B, Kurland AA (octubre de 1976). "Psicoterapia asistida por MDA con pacientes ambulatorios neuróticos: un estudio piloto". La revista de enfermedades nerviosas y mentales . 163 (4): 233–245. doi :10.1097/00005053-197610000-00002. PMID  972325. S2CID  41155810.
  33. ^ ab Estándar de venenos (octubre de 2015) comlaw.gov.au
  34. ^ Baggott MJ, Garrison KJ, Coyle JR, Galloway GP, Barnes AJ, Huestis MA, Mendelson JE (15 de marzo de 2019). "Efectos de la anfetamina psicodélica MDA (3,4-metilendioxianfetamina) en voluntarios sanos". Revista de Drogas Psicoactivas . 51 (2): 108-117. doi :10.1080/02791072.2019.1593560. PMID  30967099. S2CID  106410946.

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