El sumatriptán , vendido bajo la marca Imitrex , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar las migrañas y las cefaleas en racimos . [1] Se toma por vía oral , intranasal o mediante inyección subcutánea . [2] Los efectos terapéuticos generalmente ocurren dentro de las tres horas. [2]
Su efecto principal como agonista del receptor de serotonina 5-HT1B / 5-HT1D [3] puede crear efectos secundarios comunes como presión en el pecho , fatiga, vómitos, hormigueo y vértigo . [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir síndrome serotoninérgico , ataques cardíacos , accidentes cerebrovasculares y convulsiones . [2] Con el uso excesivo, pueden ocurrir dolores de cabeza por uso excesivo de medicamentos . [2] No está claro si el uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. [4] El mecanismo de acción no está del todo claro. [2] Pertenece a la clase de medicamentos triptanos . [2]
El sumatriptán fue patentado en 1982 y aprobado para uso médico en 1991. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está disponible como medicamento genérico . [1] En 2021, fue el medicamento número 109 más recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [7] [8] También está disponible como producto combinado sumatriptán/naproxeno .
El sumatriptán es eficaz para acabar o aliviar la intensidad de la migraña y las cefaleas en racimos . [9] Es más eficaz cuando se toma poco después del inicio del dolor. [9] El sumatriptán inyectado es más eficaz que otras formulaciones. [10]
El sumatriptán oral también se puede utilizar en el tratamiento del dolor de cabeza pospunción dural. [11]
La sobredosis de sumatriptán puede causar sulfhemoglobinemia , una rara condición en la que la sangre cambia de rojo a verde, debido a la integración de azufre en la molécula de hemoglobina . [12] Si se suspende el sumatriptán, la afección se revierte en unas pocas semanas. [ cita necesaria ]
Se han producido eventos cardíacos graves, incluidos algunos que han sido fatales, después del uso de la inyección o las tabletas de sumatriptán. Los eventos informados incluyen vasoespasmo de la arteria coronaria , isquemia miocárdica transitoria, infarto de miocardio , taquicardia ventricular y fibrilación ventricular . [13]
Los efectos secundarios más comunes [14] informados por al menos el 2% de los pacientes en ensayos controlados de sumatriptán (tabletas de 25, 50 y 100 mg) para la migraña son sensaciones atípicas (parestesias y sensaciones de calor/frío) informadas por 4 % en el grupo de placebo y 5 a 6 % en los grupos de sumatriptán, dolor y otras sensaciones de presión (incluido dolor en el pecho) reportadas por 4 % en el grupo de placebo y 6 a 8 % en los grupos de sumatriptán, eventos neurológicos ( vértigo ) reportados por menos del 1% en el grupo de placebo y menos del 1% al 2% en los grupos de sumatriptán. Se produjo malestar/fatiga en menos del 1% del grupo de placebo y del 2 al 3% de los grupos de sumatriptán. Se produjeron alteraciones del sueño en menos del 1% en el grupo de placebo y en el 2% en el grupo de sumatriptán.
El sumatriptán es molecularmente similar a la serotonina (5-HT) y es un agonista del receptor 5-HT (tipos 5-HT 1D y 5-HT 1B [15] ) . El principal efecto terapéutico del sumatriptán está relacionado con la inhibición de la liberación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), probablemente a través de su acción agonista del receptor 5-HT 1D/1B . [16] Esto ha sido corroborado por la eficacia de los medicamentos y anticuerpos dirigidos al CGRP desarrollados más recientemente para el tratamiento preventivo de la migraña. [17] No se comprende completamente cómo el agonismo de los receptores 5-HT 1D/1B inhibe la liberación de CGRP. Se cree que el CGRP provoca sensibilización de las neuronas nociceptivas del trigémino, lo que contribuye al dolor experimentado en la migraña. [18]
También se ha demostrado que sumatriptán disminuye la actividad del nervio trigémino , lo que presumiblemente explica la eficacia del sumatriptán en el tratamiento de las cefaleas en racimos. Se ha demostrado que la forma inyectable del fármaco aborta la cefalea en racimos en 30 minutos en el 77% de los casos. [19]
El sumatriptán se administra en varias formas: tabletas, inyección subcutánea y aerosol nasal. La administración oral (como sal de succinato ) tiene una baja biodisponibilidad , en parte debido al metabolismo presistémico : parte se descompone en el estómago y el torrente sanguíneo antes de llegar a las arterias objetivo. Una formulación en comprimidos de liberación rápida con la misma biodisponibilidad pero una concentración alta puede lograr efectos terapéuticos en promedio 10 a 15 minutos antes que otras formulaciones orales. Cuando se inyecta, sumatriptán actúa más rápido (generalmente en 10 minutos), pero el efecto dura menos tiempo. El sumatriptán se metaboliza principalmente por la monoaminooxidasa A en ácido 2-{5-[(metilsulfamoil)metil]-indol-3-il}acético, que luego se conjuga con ácido glucurónico . Estos metabolitos se excretan por la orina y la bilis. Sólo alrededor del 3% del fármaco activo puede recuperarse sin cambios. [ cita necesaria ]
No existe una relación simple y directa entre la concentración de sumatriptán (farmacocinética) per se en la sangre y su efecto antimigrañoso (farmacodinamia). Esta paradoja, hasta cierto punto, se ha resuelto comparando las tasas de absorción de las diversas formulaciones de sumatriptán, en lugar de las cantidades absolutas de fármaco que liberan. [20] [21]
En 1991, Glaxo recibió la aprobación para sumatriptán, que fue el primer triptán disponible .
En julio de 2009, la FDA de EE. UU. aprobó una formulación de sumatriptán para inyectores de chorro de un solo uso . El dispositivo administra una inyección subcutánea de sumatriptán, sin el uso de aguja. Los autoinyectores con agujas estaban disponibles anteriormente en Europa y América del Norte. [22]
Los estudios de fase III con un parche transdérmico iontoforético (Zelrix/Zecuity) comenzaron en julio de 2008. [23] Este parche utiliza bajo voltaje controlado por un microchip preprogramado para administrar una dosis única de sumatriptán a través de la piel en 30 minutos. [24] [25] Zecuity fue aprobado por la FDA de EE. UU. en enero de 2013. [26] Las ventas de Zecuity se detuvieron luego de informes de quemaduras e irritación de la piel. [27]
En Estados Unidos sólo está disponible con receta médica. Está disponible sin receta en muchos estados de Australia. El producto requiere etiquetado por parte de un farmacéutico y sólo está disponible en paquetes de dos sin receta médica. [28] Sin embargo, se puede comprar sin receta en el Reino Unido [29] y Suecia. [30]
En Rusia, las versiones de sumatriptán que no están inscritas en el Registro Nacional de Medicamentos pueden considerarse estupefacientes (derivados de la dimetiltriptamina ). [31]
Las patentes de Glaxo para sumatriptán expiraron en febrero de 2009. En ese momento, Imitrex se vendía por unos 25 dólares la pastilla. [32] Par Pharmaceutical luego introdujo versiones genéricas de la inyección de sumatriptán (inyección de succinato de sumatriptán), kits de inicio de 4 y 6 mg y cartuchos de jeringa llenos de 4 y 6 mg, y viales de 6 mg poco después. [33]
Mylan Laboratories Inc. , Ranbaxy Laboratories , Sandoz (una subsidiaria de Novartis ), Dr. Reddy's Laboratories y otras compañías han estado produciendo versiones genéricas de tabletas de sumatriptán en dosis de 25, 50 y 100 mg. Las formas genéricas del medicamento están disponibles en los mercados de EE. UU. y Europa después de que expiraron las protecciones de patente de Glaxo en los respectivos países. Avanir ha desarrollado una forma de aerosol nasal de sumatriptán conocida como AVP-825 y está disponible de forma genérica en algunos países. [34]
Según la American Headache Society , "los pacientes frecuentemente afirman que tienen dificultades para acceder a los triptanos que les recetan". [35] En los EE. UU., los triptanes cuestan entre $ 12 y $ 120 cada uno, y más del 80% de los planes de seguro médico de los EE. UU. imponen un límite a la cantidad de píldoras disponibles para un paciente por mes, lo que se ha calificado de "arbitrario e injusto". [36]
ДМТ (dimetiltriptamina) y его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в пер ечень
