La fiebre reumática ( FR ) es una enfermedad inflamatoria que puede afectar el corazón , las articulaciones , la piel y el cerebro . [1] La enfermedad generalmente se desarrolla de dos a cuatro semanas después de una infección de garganta por estreptococos . [2] Los signos y síntomas incluyen fiebre , múltiples articulaciones dolorosas , movimientos musculares involuntarios y, ocasionalmente, una erupción característica que no pica , conocida como eritema marginado . [1] El corazón está involucrado en aproximadamente la mitad de los casos. [1] El daño a las válvulas cardíacas, conocido como enfermedad cardíaca reumática (RHD), generalmente ocurre después de ataques repetidos, pero a veces puede ocurrir después de uno. [1] Las válvulas dañadas pueden provocar insuficiencia cardíaca , fibrilación auricular e infección de las válvulas . [1]
La fiebre reumática puede aparecer tras una infección de la garganta causada por la bacteria Streptococcus pyogenes . [1] Si la infección no se trata, la fiebre reumática se presenta en hasta un tres por ciento de las personas. [6] Se cree que el mecanismo subyacente implica la producción de anticuerpos contra los propios tejidos de una persona. [1] Debido a su genética, algunas personas tienen más probabilidades de contraer la enfermedad cuando se exponen a la bacteria que otras. [1] Otros factores de riesgo incluyen la desnutrición y la pobreza. [1] El diagnóstico de la fiebre reumática a menudo se basa en la presencia de signos y síntomas en combinación con evidencia de una infección estreptocócica reciente. [3]
El tratamiento con antibióticos , como la penicilina , reduce el riesgo de desarrollar fiebre reumática en las personas con faringitis estreptocócica . [4] Para evitar el uso indebido de antibióticos, a menudo es necesario realizar pruebas a las personas con dolor de garganta para detectar la infección; sin embargo, es posible que las pruebas no estén disponibles en el mundo en desarrollo . [1] Otras medidas preventivas incluyen la mejora del saneamiento . [1] En las personas con fiebre reumática y cardiopatía reumática, a veces se recomiendan períodos prolongados de antibióticos. [1] Después de un ataque, puede producirse un retorno gradual a las actividades normales. [1] Una vez que se desarrolla la enfermedad cardíaca reumática, el tratamiento es más difícil. [1] Ocasionalmente, se requiere cirugía de reemplazo o reparación de la válvula . [1] De lo contrario, las complicaciones se tratan de la forma habitual. [1]
La fiebre reumática afecta a unos 325.000 niños cada año y unos 33,4 millones de personas padecen actualmente cardiopatía reumática. [1] [7] Los que desarrollan fiebre reumática suelen tener entre 5 y 14 años, [1] y el 20% de los primeros ataques se producen en adultos. [8] La enfermedad es más común en el mundo en desarrollo y entre los pueblos indígenas del mundo desarrollado . [1] En 2015 provocó 319.400 muertes, frente a las 374.000 de 1990. [5] [9] La mayoría de las muertes se producen en el mundo en desarrollo, donde hasta el 12,5% de las personas afectadas pueden morir cada año. [1] Se cree que las descripciones de la enfermedad se remontan al menos al siglo V a. C. en los escritos de Hipócrates . [10] La enfermedad se llama así porque sus síntomas son similares a los de algunos trastornos reumáticos . [11]
La enfermedad suele desarrollarse de dos a cuatro semanas después de una infección de garganta . [2] Los síntomas incluyen: fiebre, dolor en las articulaciones afectadas que cambia con el tiempo, movimientos musculares involuntarios y, ocasionalmente, una erupción característica que no produce picazón conocida como eritema marginado . El corazón está involucrado en aproximadamente la mitad de los casos. El daño a las válvulas cardíacas generalmente ocurre solo después de varios ataques, pero ocasionalmente puede ocurrir después de un solo caso de RF. Las válvulas dañadas pueden provocar insuficiencia cardíaca y también aumentar el riesgo de fibrilación auricular e infección de las válvulas . [1]
La fiebre reumática es una enfermedad sistémica que afecta el tejido conectivo alrededor de las arteriolas y puede ocurrir después de una infección de garganta por estreptococos no tratada, específicamente debido al estreptococo del grupo A (GAS), Streptococcus pyogenes . La similitud entre los antígenos de Streptococcus pyogenes y múltiples proteínas cardíacas puede causar una reacción de hipersensibilidad de tipo II potencialmente mortal . [12] Por lo general, las células B autorreactivas permanecen anérgicas en la periferia sin coestimulación de células T. Durante una infección estreptocócica, las células presentadoras de antígeno maduras , como las células B, presentan el antígeno bacteriano a las células T CD4+ que se diferencian en células T 2 auxiliares . Las células T 2 auxiliares posteriormente activan las células B para convertirse en células plasmáticas e inducen la producción de anticuerpos contra la pared celular de Streptococcus. Sin embargo, los anticuerpos también pueden reaccionar contra el miocardio y las articulaciones, [13] produciendo los síntomas de la fiebre reumática. S. pyogenes es una especie de bacteria aerobia , coco , grampositiva , inmóvil, no formadora de esporas y que forma cadenas y colonias grandes . [14]
S. pyogenes tiene una pared celular compuesta de polímeros ramificados que a veces contienen proteína M , un factor de virulencia que es altamente antigénico . Los anticuerpos que genera el sistema inmunológico contra la proteína M pueden reaccionar de forma cruzada con la proteína de las células del músculo cardíaco miosina , [15] el glucógeno del músculo cardíaco y las células del músculo liso de las arterias, induciendo la liberación de citocinas y la destrucción tisular. Sin embargo, la única reacción cruzada comprobada es con el tejido conectivo perivascular . [ cita requerida ] Esta inflamación se produce a través de la unión directa del complemento y el reclutamiento mediado por el receptor Fc de neutrófilos y macrófagos. Los cuerpos de Aschoff característicos , compuestos de colágeno eosinofílico hinchado rodeado de linfocitos y macrófagos, se pueden ver en la microscopía óptica. Los macrófagos más grandes pueden convertirse en células de Anitschkow o células gigantes de Aschoff . Las lesiones valvulares reumáticas también pueden implicar una reacción de inmunidad mediada por células, ya que estas lesiones contienen predominantemente células T auxiliares y macrófagos . [16]
En la fiebre reumática, estas lesiones pueden encontrarse en cualquier capa del corazón y causar distintos tipos de carditis . La inflamación puede causar un exudado pericárdico serofibrinoso, que se describe como pericarditis "pan con mantequilla" , que generalmente se resuelve sin secuelas. La afectación del endocardio generalmente produce necrosis fibrinoide y formación de verrugas a lo largo de las líneas de cierre de las válvulas cardíacas del lado izquierdo. Las proyecciones verrugosas surgen de la deposición, mientras que las lesiones subendocárdicas pueden inducir engrosamientos irregulares llamados placas de MacCallum . [ cita requerida ]
La cardiopatía reumática crónica (CCR) se caracteriza por una inflamación repetida con reparación fibrinosa. Los cambios anatómicos cardinales de la válvula incluyen engrosamiento de los folíolos, fusión comisural y acortamiento y engrosamiento de los cordones tendinosos. [16] Es causada por una reacción autoinmune a los estreptococos β-hemolíticos del grupo A (EGA) que produce daño valvular. [17] La fibrosis y la cicatrización de los folíolos, comisuras y cúspides de la válvula conducen a anomalías que pueden provocar estenosis o regurgitación valvular. [18] La inflamación causada por la fiebre reumática, generalmente durante la infancia, se conoce como valvulitis reumática. Aproximadamente la mitad de los pacientes con fiebre reumática desarrollan una inflamación que afecta el endotelio valvular . [19] La mayoría de la morbilidad y mortalidad asociadas con la fiebre reumática se debe a sus efectos destructivos sobre el tejido de la válvula cardíaca. [18] La patogenia complicada de la RHD no se entiende completamente, aunque se ha observado que utiliza mimetismo molecular a través de carbohidratos de estreptococos del grupo A y predisposición genética que involucra genes HLA de clase II que desencadenan reacciones autoinmunes . [20]
El mimetismo molecular ocurre cuando los antígenos del huésped y los antígenos de Streptococcus comparten epítopos . [21] Esto provoca una reacción autoinmune contra los tejidos nativos del corazón que se reconocen incorrectamente como "extraños" debido a la reactividad cruzada de los anticuerpos generados como resultado del intercambio de epítopos. El endotelio valvular es un sitio destacado de daño inducido por linfocitos. Las células T CD4 + son los principales efectores de las reacciones autoinmunes del tejido cardíaco en la RHD. [22] Normalmente, la activación de las células T se desencadena por la presentación de antígenos bacterianos. En la RHD, el mimetismo molecular da como resultado una activación incorrecta de las células T, y estos linfocitos T pueden activar las células B , que comenzarán a producir anticuerpos específicos del antígeno propio. Esto conduce a un ataque de respuesta inmunitaria montado contra los tejidos del corazón que se han identificado erróneamente como patógenos. Las válvulas reumáticas muestran una mayor expresión de VCAM-1 , una proteína que media la adhesión de los linfocitos. [23] Los anticuerpos específicos de antígenos propios generados a través de mimetismo molecular entre proteínas humanas y antígenos estreptocócicos regulan positivamente la VCAM-1 después de unirse al endotelio valvular. Esto conduce a la inflamación y la cicatrización de la válvula observada en la valvulitis reumática, debido principalmente a la infiltración de células T CD4+. [23]
Aunque los mecanismos de predisposición genética siguen sin estar claros, se ha descubierto que algunos factores genéticos aumentan la susceptibilidad a las reacciones autoinmunes en la RHD. Los contribuyentes dominantes son un componente de las moléculas MHC de clase II, que se encuentran en los linfocitos y las células presentadoras de antígenos, específicamente los alelos DR y DQ en el cromosoma humano 6. [ 24] Ciertas combinaciones de alelos parecen aumentar la susceptibilidad autoinmune a la RHD. El alelo DR7 ( HLA-DR7 ) del antígeno leucocitario humano (HLA) de clase II se asocia con mayor frecuencia a la RHD, y su combinación con ciertos alelos DQ parece estar asociada al desarrollo de lesiones valvulares. [24] Se desconoce el mecanismo por el cual las moléculas MHC de clase II aumentan la susceptibilidad de un huésped a las reacciones autoinmunes en la RHD, pero es probable que esté relacionado con el papel que desempeñan las moléculas HLA en la presentación de antígenos a los receptores de células T, lo que desencadena una respuesta inmunitaria. También se encuentra en el cromosoma humano 6 la citocina TNF-α , que también está asociada a la RHD. [24] Los altos niveles de expresión de TNF-α pueden exacerbar la inflamación del tejido valvular, porque a medida que esta citocina circula en el torrente sanguíneo, desencadena la activación de múltiples vías que estimulan una mayor secreción de citocinas proinflamatorias. [25] La lectina de unión a manosa (MBL) es una proteína inflamatoria involucrada en el reconocimiento de patógenos. Diferentes variantes de las regiones del gen MBL2 están asociadas con RHD. La estenosis de la válvula mitral inducida por RHD se ha asociado con alelos MBL2 que codifican una alta producción de MBL. [26] La regurgitación de la válvula aórtica en pacientes con RHD se ha asociado con diferentes alelos MBL2 que codifican una baja producción de MBL. [27] Además, el alelo IGHV4-61, ubicado en el cromosoma 14, que ayuda a codificar la cadena pesada de inmunoglobulina (IgH) está vinculado a una mayor susceptibilidad a RHD porque puede afectar la estructura proteica de la IgH. [28] También se están investigando otros genes para comprender mejor la complejidad de las reacciones autoinmunes que ocurren en la RHD. [ cita requerida ]
El método original para diagnosticar la cardiopatía reumática era la auscultación cardíaca, específicamente para escuchar el sonido de la regurgitación sanguínea de válvulas posiblemente disfuncionales. Sin embargo, los estudios han demostrado que la ecocardiografía es mucho más eficiente para detectar la RHD debido a su alta sensibilidad. Un ecocardiograma tiene la capacidad de detectar signos de RHD antes del desarrollo de síntomas más obvios, como cicatrización de tejidos y estenosis. [31] Los criterios de Jones modificados fueron publicados por primera vez en 1944 por T. Duckett Jones , MD. [32] Han sido revisados periódicamente por la American Heart Association en colaboración con otros grupos. [33] [34] Según los criterios de Jones revisados, el diagnóstico de fiebre reumática se puede realizar cuando dos de los criterios principales, o un criterio principal más dos criterios menores, están presentes junto con evidencia de infección estreptocócica: título elevado o en aumento de antiestreptolisina O [35] o anti-DNasa B. [ 8] [36] Se puede diagnosticar un episodio recurrente cuando están presentes tres criterios menores. [34] Las excepciones son la corea y la carditis indolente , cada una de las cuales por sí sola puede indicar fiebre reumática. [37] [38] [39] Un artículo de revisión de abril de 2013 en el Indian Journal of Medical Research afirmó que los estudios ecocardiográficos y Doppler (E & D), a pesar de algunas reservas sobre su utilidad, han identificado una carga masiva de cardiopatía reumática, lo que sugiere la insuficiencia de los criterios de Jones de 1992. Los estudios E & D han identificado carditis subclínica en pacientes con fiebre reumática, así como en seguimientos de pacientes con cardiopatía reumática que inicialmente presentaron casos aislados de corea de Sydenham. [40] Los signos de una infección estreptocócica precedente incluyen: escarlatina reciente , aumento del título de anticuerpos antiestreptolisina O u otros estreptococos, o cultivo de garganta positivo. [41] La última revisión de 2015 sugirió criterios diagnósticos variables en poblaciones de bajo riesgo y alto riesgo para evitar el sobrediagnóstico en la primera categoría y el subdiagnóstico en la última. [34] Las poblaciones de bajo riesgo se definieron como aquellas con una incidencia anual de fiebre reumática aguda ≤2 por 100 000 niños en edad escolar o una prevalencia de cardiopatía reumática en todas las edades ≤1 por 1000. [34] Todas las demás poblaciones se categorizaron como de riesgo moderado o alto. [34]
Criterios menores
La fiebre reumática se puede prevenir mediante un tratamiento eficaz y rápido de la faringitis estreptocócica con antibióticos. [45] A nivel mundial, la fiebre reumática se observa en poblaciones socioeconómicamente desfavorecidas y con acceso limitado a la atención sanitaria. [46] El hacinamiento [46] [47] y la exposición a la contaminación del aire doméstico [47] se han citado como factores de riesgo asociados.
En aquellos que han tenido previamente fiebre reumática, se pueden utilizar antibióticos de manera preventiva como profilaxis secundaria . [45] Se recomienda la profilaxis con antibióticos después de un episodio de fiebre reumática aguda debido a la alta probabilidad de recurrencia. [48] La faringitis estreptocócica puede ocurrir de forma asintomática y la fiebre reumática puede recurrir incluso después de una infección tratada. [49] La Asociación Estadounidense del Corazón recomienda, basándose en evidencia de baja calidad pero con alta eficacia prevista, que las personas con estenosis mitral debido a una enfermedad cardíaca reumática reciban antibióticos profilácticos durante 10 años o hasta los 40 años, lo que sea más largo. [49] La AHA también apoya la buena higiene dental en personas con RHD, y se recomiendan antibióticos para la prevención de la endocarditis infecciosa durante los procedimientos dentales en pacientes de alto riesgo. [49]
Actualmente no existen vacunas disponibles para proteger contra la infección por S. pyogenes , aunque se están realizando investigaciones para desarrollar una. [50] Las dificultades para desarrollar una vacuna incluyen la amplia variedad de cepas de S. pyogenes presentes en el medio ambiente y la gran cantidad de tiempo y número de personas que se necesitarán para realizar ensayos adecuados de seguridad y eficacia de la vacuna. [51]
El tratamiento de la fiebre reumática se orienta a la reducción de la inflamación con medicamentos antiinflamatorios como la aspirina o los corticosteroides . Las personas con cultivos positivos para faringitis estreptocócica también deben ser tratadas con antibióticos . [42]
Las personas con cultivos positivos para Streptococcus pyogenes deben ser tratadas con penicilina mientras no presenten alergia . El uso de antibióticos no alterará la afectación cardíaca en el desarrollo de la fiebre reumática. [42] Algunos sugieren el uso de bencilpenicilina benzatínica . [ cita requerida ]
En los pacientes que han tenido un ataque de fiebre reumática, se deben administrar inyecciones mensuales de penicilina de acción prolongada durante un período de cinco años. Si hay evidencia de carditis, la duración del tratamiento puede ser de hasta 40 años. Otro pilar importante en el tratamiento de la fiebre reumática incluye el uso continuo de antibióticos en dosis bajas (como penicilina , sulfadiazina o eritromicina ) para prevenir la recurrencia. [ cita requerida ]
Históricamente, se ha utilizado aspirina en dosis altas para el tratamiento de la fiebre reumática. [52] Sin embargo, debido a los efectos secundarios como la gastritis y la intoxicación por salicilato , que requieren un control sérico de los niveles de salicilato, y el riesgo de síndrome de Reye , una afección grave y potencialmente mortal que puede surgir en niños tratados con aspirina o productos que contienen aspirina, se han buscado alternativas a la aspirina, especialmente en niños. [48] Si bien la evidencia sugiere que el tratamiento de la artritis asociada a la fiebre reumática con naproxeno puede ser igualmente eficaz que con aspirina, [48] [53] no se ha establecido su papel en el manejo de la carditis. [54] El manejo de la carditis en la fiebre reumática aguda es controvertido y se basa en literatura anticuada. [55] Se pueden considerar los corticosteroides, especialmente en personas con alergias a los AINE o enfermedad grave, [48] aunque el uso de esteroides puede causar atrofia tisular, lo que podría presentar desafíos durante una futura cirugía cardíaca para reparación de la válvula. [55]
Algunos pacientes desarrollan una carditis importante que se manifiesta como insuficiencia cardíaca congestiva . Esto requiere el tratamiento habitual para la insuficiencia cardíaca: inhibidores de la ECA , diuréticos , betabloqueantes y digoxina . [ cita requerida ] A diferencia de la insuficiencia cardíaca típica, la insuficiencia cardíaca reumática responde bien a los corticosteroides. [ cita requerida ]
Aproximadamente 33 millones de personas padecen cardiopatía reumática y otros 47 millones sufren daños asintomáticos en las válvulas cardíacas. [46] En 2010, la enfermedad causó 345.000 muertes a nivel mundial, frente a las 463.000 de 1990. [57]
En los países occidentales, la fiebre reumática se ha vuelto bastante rara desde la década de 1960, probablemente debido al uso generalizado de antibióticos para tratar las infecciones por estreptococos . Si bien ha sido mucho menos común en los Estados Unidos desde principios del siglo XX, ha habido algunos brotes desde la década de 1980. [58] La enfermedad es más común entre los aborígenes australianos (particularmente en el centro y norte de Australia), los maoríes y los habitantes de las islas del Pacífico , y también es común en África subsahariana , América Latina , el subcontinente indio y el norte de África . [59]
La fiebre reumática afecta principalmente a niños de entre 5 y 17 años y se presenta aproximadamente 20 días después de la faringitis estreptocócica. En hasta un tercio de los casos, la infección estreptocócica subyacente puede no haber causado ningún síntoma. [ cita requerida ]
Se estima que la tasa de desarrollo de fiebre reumática en individuos con infección estreptocócica no tratada es del 3%. La incidencia de recurrencia con una infección no tratada posterior es sustancialmente mayor (alrededor del 50%). [60] La tasa de desarrollo es mucho menor en individuos que han recibido tratamiento con antibióticos. Las personas que han tenido un caso de fiebre reumática tienen una tendencia a desarrollar brotes con infecciones estreptocócicas repetidas. [ cita requerida ]
La recurrencia de la fiebre reumática es relativamente común en ausencia de mantenimiento de antibióticos de dosis baja, especialmente durante los primeros tres a cinco años después del primer episodio. Los episodios recurrentes de fiebre reumática pueden conducir a una enfermedad cardíaca valvular . Las complicaciones cardíacas pueden ser a largo plazo y graves, en particular si hay válvulas afectadas. En países del sudeste asiático, África subsahariana y Oceanía, el porcentaje de personas con enfermedad cardíaca reumática detectada al escuchar el corazón fue de 2,9 por 1000 niños y por ecocardiografía fue de 12,9 por 1000 niños. [61] [62] [63] [64] Para ayudar en la identificación de RHD en entornos de bajos recursos y donde la prevalencia de infecciones por GAS es alta, la Federación Mundial del Corazón ha desarrollado criterios para el diagnóstico de RHD mediante ecocardiografía, respaldados por la historia clínica si está disponible. [65] La WHF define además criterios para su uso en personas menores de 20 años para diagnosticar RHD "borderline", ya que la identificación de casos de RHD entre niños es una prioridad para prevenir complicaciones y progresión. [46] Sin embargo, la regresión espontánea es más probable en RHD borderline que en casos definidos, y su historia natural puede variar entre poblaciones. [46]
La detección ecocardiográfica entre niños y el inicio oportuno de la profilaxis antibiótica secundaria en niños con evidencia de etapas tempranas de enfermedad cardíaca reumática pueden ser eficaces para reducir la carga de la enfermedad cardíaca reumática en regiones endémicas. [66] [67] La eficacia del tratamiento de la RHD latente en poblaciones con alta prevalencia se equilibra con el posible desarrollo de resistencia a los antibióticos , que podría compensarse mediante el uso de antibióticos de espectro estrecho como la benzapenicilina benzatínica. [67] Se están realizando investigaciones de salud pública para determinar si la detección es beneficiosa y rentable.
El riesgo de complicaciones graves es la principal preocupación en el caso de la faringitis estreptocócica y la razón por la que es tan importante que se diagnostique y se trate adecuadamente. Una de las complicaciones más graves es la fiebre reumática, una enfermedad que afecta hasta al 3 por ciento de las personas con infección estreptocócica no tratada. La fiebre reumática puede provocarcardiopatía
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